GSK 3抑制剂IX

GSK 3抑制剂IX用途

GSK 3 Inhibitor IX (6-Bromoindirubin-3'-oxime; BIO) 是一种有效的,选择性的,可逆的,ATP 竞争性的 GSK-3α/β 和 CDK1-cyclinB 复合体抑制剂,能够抑制 (GSK-3α/β)/CDK1/CDK5 的活性,IC50 值分别为 5 nM/320 nM/83 nM。

GSK 3抑制剂IX名称

[ CAS 号 ]:
667463-62-9

[ 中文名 ]:
(2'Z,3'E)-6-溴靛玉红-3'-肟

[ 英文名 ]:
BIO

[英文别名 ]:

6-Bromoindirubin-3'-oxime
6-bromoindirubin-3'-monoxime
(2'Z,3'E)-6-Bromoindirubin-3'-oxime

GSK 3抑制剂IX生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

GSK-3α:5 nM (IC50)

GSK-3β:5 nM (IC50)

CDK5/p35:80 nM (IC50)

Cdk1/cyclin B:320 nM (IC50)

cdk2/cyclin A:300 nM (IC50)

Cdk4/cyclin D1:10 μM (IC50)

MAPKK:10 μM (IC50)

protein kinase Cα:12 μM (IC50)

[体外研究]

GSK 3抑制剂IX(BIO)是糖原合成酶激酶-3(GSK-3)的特异性抑制剂,GSK-3α/β的IC50为5 nM,对CDK5的选择性> 16倍。 GSK 3抑制剂IX在这些激酶的ATP结合口袋内相互作用,降低细胞模型中GSK-3特异性位点上的β-连环蛋白磷酸化,非常模仿非洲爪蟾胚胎中的Wnt信号传导[1]。在人和小鼠胚胎干细胞中,GSK 3抑制剂IX(BIO)维持未分化的表型并维持多能状态特异性转录因子Oct-3/4,Rex-1和Nanog的表达。 GSK 3抑制剂IX(BIO)介导的Wnt激活在功能上是可逆的,因为化合物的撤回导致人和小鼠胚胎干细胞中的正常多分化程序[2]。 GSK 3抑制剂IX(BIO)促进哺乳动物心肌细胞的增殖[3]。 GSK 3抑制剂IX(BIO)也是pan-JAK抑制剂,TYK2,JAK1,JAK2和JAK3的IC50值分别为0.03,1.5,8.0,0.5μM。 GSK 3抑制剂IX(BIO)选择性抑制STAT3的磷酸化并诱导人黑素瘤细胞的凋亡[4]。

[体内研究]

GSK 3抑制剂IX(BIO)(50mg/kg,po)在小鼠异种移植模型中抑制黑素瘤肿瘤生长[4]。

[细胞实验]

COS1，Hepa（野生型，CEM / LM AhR缺陷型和ELB1 ARNT缺陷型）或SH-SY5Y细胞在含有10％胎牛血清的Dulbecco改良培养基（DMEM）中的6cm培养皿中生长。用于治疗，IO（5μM），GSK 3抑制剂IX（BIO）（5或10μM），MeBIO（5或50μM），LiCl（20或40mM）或模拟溶液（DMSO，0.5％终浓度）当细胞密度达到约70％汇合时，添加到培养基中。在12（SH-SY5Y）或24小时后，仍然在平板中的细胞用裂解缓冲液（1％SDS，1mM原钒酸钠，10mM Tris [pH 7.4]）裂解。将裂解物通过26G针头数次，以10,000×g离心5分钟，并调节至相等的蛋白质浓度。加载约8μg的每种样品用于免疫印迹。增强的化学发光用于检测。使用以下一抗：小鼠抗β-连环蛋白CT，小鼠抗磷酸-β-连环蛋白，小鼠抗GSK-3β，小鼠抗GSK-3磷酸化Tyr216，兔抗AhR（芳基烃受体），和兔抗肌动蛋白。

[动物实验]

在测定中使用BALB / c小鼠（6-8周龄）和免疫缺陷的NOD / SCID / IL2Rgamma无效（NSG）小鼠（6-8周龄的雌性）。将无血清培养基中5×10 6个细胞的A2058人黑素瘤细胞皮下接种到NSG小鼠的背部区域以产生异种移植模型。当肿瘤变得可触知时，通过口服管饲法以50mg / kg体重每天一次施用6GSK3抑制剂IX（BIO）或媒介物对照。每隔一天监测肿瘤生长。每3至4天测量肿瘤体积。使用下式计算肿瘤体积：0.5×（较大直径）×（小直径）2。

[参考文献]

[1]. Meijer L, et al. GSK-3-selective inhibitors derived from Tyrian purple indirubins. Chem Biol. 2003 Dec;10(12):1255-66.

[2]. Sato N, et al. Maintenance of pluripotency in human and mouse embryonic stem cells through activation of Wnt signaling by a pharmacological GSK-3-specific inhibitor. Nat Med. 2004 Jan;10(1):55-63. Epub 2003 Dec 21.

[3]. Tseng AS, et al. The GSK-3 inhibitor BIO promotes proliferation in mammalian cardiomyocytes. Chem Biol. 2006 Sep;13(9):957-63.

[4]. Liu L1, et al. 6-Bromoindirubin-3'-oxime inhibits JAK/STAT3 signaling and induces apoptosis of human melanoma cells. Cancer Res. 2011 Jun 1;71(11):3972-9

[相关活性小分子]

GSK 3抑制剂IX物理化学性质

[ 密度 ]:
1.8±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
554.3±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
300°C(lit.)

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₀BrN₃O₂

[ 分子量 ]:
356.173

[ 闪点 ]:
289.0±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
354.995636

[ PSA ]:
73.72000

[ LogP ]:
2.41

[ 外观性状 ]:
固体;Orange to Amber to Dark red powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.802

[ 储存条件 ]:
0-10°C;存放于惰性气体之中;避免空气,加热

GSK 3抑制剂IXMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

GSK 3抑制剂IX安全信息

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

GSK 3抑制剂IX合成路线

详细合成路线

GSK 3抑制剂IX上下游产品

GSK 3抑制剂IX上游产品

GSK 3抑制剂IX下游产品

GSK 3抑制剂IX文献

Characterization of Leber Congenital Amaurosis-associated NMNAT1 Mutants.

J. Biol. Chem. 290 , 17228-38, (2015)

Leber congenital amaurosis 9 (LCA9) is an autosomal recessive retinal degeneration condition caused by mutations in the NAD(+) biosynthetic enzyme NMNAT1. This condition leads to early blindness but n...

Inhibitors of Matriptase-2 Based on the Trypsin Inhibitor SFTI-1.

ChemBioChem. 16 , 1601-7, (2015)

A series of 17 new analogues of trypsin inhibitor SFTI-1 were designed and synthesized to obtain matriptase-2 inhibitors. A number of the modified bicyclic peptides displayed much higher affinity towa...

Novel recA-Independent Horizontal Gene Transfer in Escherichia coli K-12.

PLoS ONE 10 , e0130813, (2015)

In bacteria, mechanisms that incorporate DNA into a genome without strand-transfer proteins such as RecA play a major role in generating novelty by horizontal gene transfer. We describe a new illegiti...

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