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C646

C646用途

C646 是选择性的，竞争性的 histone acetyltransferase p300 抑制剂，K_i 值为 400 nM，对其他的乙酰转移酶作用较小。

C646名称

[ CAS 号 ]:
328968-36-1

[ 中文名 ]:
4-[4-[[5-(4,5-二甲基-2-硝基苯基)-2-呋喃基]亚甲基]-4,5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-吡唑-1-基]-苯甲酸

[ 英文名 ]:
C646

[英文别名 ]:

c646
qcr-235

C646生物活性

[ 描述 ]:

C646 是选择性,竞争性的 histone acetyltransferase p300 抑制剂,Ki 值为 400 nM,对其他的乙酰转移酶作用较小。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白乙酰转移酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ki: 400 nM (histone acetyltransferase p300)

[体外研究]

C646是p300与乙酰辅酶A的线性竞争性抑制剂,Ki为400 nM。 C646显示相对于H4-15肽底物的p300抑制的非竞争性模式。 C646处理降低组蛋白H3和H4乙酰化水平并消除细胞中TSA诱导的乙酰化。 C646对细胞生长的影响比Lys-CoA-Tat更有效[1]。 C646增强IR后的有丝分裂突变并抑制IRin A549细胞后CHK1的磷酸化[2]。 C646减弱了由EDAG诱导的GATA1乙酰化增加和GATA1转录活性增加[3]。

[激酶实验]

在以下反应条件下，反应在30℃下进行2至4分钟：50mM HEPES，pH 7.9,50mM NaCl，0.05mg / mL BSA，5mM DTT，0.05mM EDTA，0.25％DMSO ，10μM的X.laevis组蛋白H3和不同浓度的C646（0,3,10μM）。反应包含70纳克的Rtt109 / Vps75,15纳克的yGcn5,300纳克的SAS络合物或1微克的hMOZ。通过比较样品的考马斯蓝染色与牛血清白蛋白标准品，通过SDS-PAGE分析来估计每个测定中使用的酶量。使混合物在30℃下平衡10分钟，然后加入12C-AcCoA和14C-AcCoA的1：1混合物至终浓度为20μM。在适当的时间后，用6×Tris-Tricine凝胶上样缓冲液淬灭反应，该缓冲液含有0.2mol / LTris-Cl pH 6.8,40％v / v甘油，14％w / v SDS，0.3mol / LDTT和0.06％ w / v考马斯蓝。在16.5％Tris-Tricine SDS-PAGE凝胶上将14 C标记的组蛋白底物与反应物分离。通过放射自显影定量14C掺入组蛋白H3的速率。所有测定均一式两份，这些通常在20％内达成一致。

[细胞实验]

将细胞接种在6孔板中，在37℃下孵育4-10小时以进行附着，并暴露（或不暴露于）C646。温育2小时后，将细胞进行（或不进行）IR，并孵育10天以形成集落。用甲醇固定细胞并用结晶紫染色。计数至少50个细胞的集落。将存活的部分标准化为相应的对照。通过使用线性二次模型计算将存活分数降低至照射细胞的10％（D10）所需的剂量。

[参考文献]

[1]. Bowers EM, et al. Virtual ligand screening of the p300/CBP histone acetyltransferase: identification of a selective small molecule inhibitor. Chem Biol. 2010 May 28;17(5):471-82.

[2]. Oike T, et al. C646, a selective small molecule inhibitor of histone acetyltransferase p300, radiosensitizes lung cancer cells by enhancing mitotic catastrophe. Radiother Oncol. 2014 May;111(2):222-7.

[3]. Zheng WW, et al. EDAG positively regulates erythroid differentiation and modifies GATA1 acetylation through recruiting p300. Stem Cells. 2014 Aug;32(8):2278-89.

[相关活性小分子]

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15) | CPI-637

C646物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
662.6±65.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
224-226℃

[ 分子式 ]:
C₂₄H₁₉N₃O₆

[ 分子量 ]:
445.424

[ 闪点 ]:
354.5±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
445.127380

[ PSA ]:
128.93000

[ LogP ]:
4.87

[ 外观性状 ]:
red to brown

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.663

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: >25mg/mL

C646MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

C646安全信息

[ 符号 ]:

GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H410

[ 警示性声明 ]:
P273-P501

[ 危害码 (欧洲) ]:
N

[ 风险声明 (欧洲) ]:
50

[ 安全声明 (欧洲) ]:
61

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII

C646文献

Sp3/REST/HDAC1/HDAC2 Complex Represses and Sp1/HIF-1/p300 Complex Activates ncx1 Gene Transcription, in Brain Ischemia and in Ischemic Brain Preconditioning, by Epigenetic Mechanism.

J. Neurosci. 35 , 7332-48, (2015)

The Na(+)-Ca(2+) exchanger 1 (NCX1) is reduced in stroke by the RE1-silencing transcription factor (REST), whereas it is increased in ischemic brain preconditioning (PC) by hypoxia-inducible factor 1 ...

P300-dependent STAT3 acetylation is necessary for angiotensin II-induced pro-fibrotic responses in renal tubular epithelial cells.

Acta Pharmacol. Sin. 35(9) , 1157-66, (2014)

To explore the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) signaling pathway, especially STAT3 acetylation, in angiotensin II (Ang II)-induced pro-fibrotic responses in renal tubular ep...

Acetylation of glucokinase regulatory protein decreases glucose metabolism by suppressing glucokinase activity.

Sci. Rep. 5 , 17395, (2015)

Glucokinase (GK), mainly expressed in the liver and pancreatic β-cells, is critical for maintaining glucose homeostasis. GK expression and kinase activity, respectively, are both modulated at the tran...

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