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Ascochlorin

Ascochlorin用途

Ascochlorin (Ilicicolin D),异戊二烯类抗生素。Ascochlorin 主要通过抑制 STAT3 信号级联介导其抗肿瘤作用。Ascochlorin 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。具有抗炎活性。

Ascochlorin名称

[ CAS 号 ]:
26166-39-2

[ 中文名 ]:
余氯霉素

[ 英文名 ]:
Ascochlorin

[英文别名 ]:

Ascochlorin生物活性

[ 描述 ]:

Ascochlorin (Ilicicolin D),异戊二烯类抗生素。Ascochlorin 主要通过抑制 STAT3 信号级联介导其抗肿瘤作用。Ascochlorin 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。具有抗炎活性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
研究领域 >> 癌症
信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

STAT3

Apoptosis


[体外研究]

抗坏血酸(10-50μM;24-72小时)以时间和剂量依赖的方式抑制HepG2、HCCLM3和Huh7细胞的活力[3]。抗坏血酸(50μM;48小时)诱导肝癌细胞凋亡[3]。抗坏血酸(1-50μM)显著抑制一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)的产生,并呈剂量依赖性降低诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的基因表达。抗坏血酸可抑制LPS刺激的原始264.7巨噬细胞白细胞介素(IL)-1β和IL-6的mRNA表达和蛋白分泌,但不抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达。抗坏血酸抑制核因子-κB(NF-κB)的核移位和DNA结合亲和力。抗坏血酸可下调磷酸细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和p-p38[2]。细胞活力测定[3]细胞株:HepG2、HCCLM3、Huh7细胞浓度:10、25、50μM孵育时间:24、48、72小时结果:以时间和剂量依赖性方式抑制三种不同HCC细胞株(HepG2、HCCLM3和Huh7)的活力。Western Blot分析[3]细胞株:HepG2细胞浓度:50μM孵育时间:48h结果:抑制细胞周期调节蛋白cyclin D1、抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1、survivin和XIAP的表达,抑制侵袭性基因产物MMP-9的表达。

[体内研究]

抗坏血酸(依力克林D)(2.5-5 mg/kg;i.p.;第0、1、2、3、13、15、17、20、22、24、27、29和31天)抑制原位肝癌小鼠模型中的肿瘤生长[1]。动物模型:8周龄裸鼠(HCCLM3-Luc2肿瘤)剂量:2.5mg/kg,5mg/kg,第0、1、2、3、13、15、17、20、22、24、27、29、31天给药。

[参考文献]

[1]. Min-Wen JC, et al. Molecular Targets of Ascochlorin and Its Derivatives for Cancer Therapy. Adv Protein Chem Struct Biol. 2017;108:199-225.

[2]. Lee SH, et al. Anti-Inflammatory Effect of Ascochlorin in LPS-Stimulated RAW 264.7 Macrophage Cells Is Accompanied With the Down-Regulation of iNOS, COX-2 and Proinflammatory Cytokines Through NF-κB, ERK1/2, and p38 Signaling Pathway. J Cell Biochem. 2016 Apr;117(4):978-87.

[3]. Dai X, et al. Ascochlorin, an isoprenoid antibiotic inhibits growth and invasion of hepatocellular carcinoma by targeting STAT3 signaling cascade through the induction of PIAS3. Mol Oncol. 2015 Apr;9(4):818-33.

Ascochlorin物理化学性质

[ 密度 ]:
1.199g/cm3

[ 沸点 ]:
556.9ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C23H29ClO4

[ 分子量 ]:
404.92700

[ 闪点 ]:
290.6ºC

[ 精确质量 ]:
404.17500

[ PSA ]:
74.60000

[ LogP ]:
5.55850

[ 蒸汽压 ]:
5.2E-13mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.603

AscochlorinMSDS

Ascochlorin毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
VH3707560
CHEMICAL NAME :
beta-Resorcylaldehyde, 5-chloro-6-methyl-3-(3-methyl-5-(1,2,6-trimethyl-3-ox ocyclohexyl)- 2,4-pentadienyl)-, (E,E)-
CAS REGISTRY NUMBER :
26166-39-2
LAST UPDATED :
199312
DATA ITEMS CITED :
1
MOLECULAR FORMULA :
C23-H29-Cl-O4
MOLECULAR WEIGHT :
404.97
WISWESSER LINE NOTATION :
L6VTJ B1 C1U1Y1&U2R BQ FQ CG D1 EVH& E1 F1

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
20 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
JANTAJ Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, 141, Japan) V.2-5, 1948-52; V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 21,539,1968

Ascochlorin安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

Ascochlorin文献

Silibinin suppresses PMA-induced MMP-9 expression by blocking the AP-1 activation via MAPK signaling pathways in MCF-7 human breast carcinoma cells.

Biochem. Biophys. Res. Commun. 354(1) , 165-71, (2007)

Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) plays an important role in the invasion and metastasis of cancer cells. In this study, we examined the inhibitory effect of silibinin, a flavonoid antioxidant from m...


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