法匹拉韦

法匹拉韦用途

Favipiravir 是一种病毒RNA聚合酶 (RNA polymerase) 抑制剂,可转变为其活性形式 Favipiravir-ribofuranosyl-5′-triphosphate (RTP)。Favipiravir-RTP 抑制流感病毒RNA依赖性的RNA聚合酶 (RdRP) 活性,IC50 为 341 nM。

法匹拉韦名称

[ CAS 号 ]:
259793-96-9

[ 中文名 ]:
6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺

[ 英文名 ]:
Favipiravir

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

6-fluoro-3-oxo-3,4-dihydropyrazine-2-carboxamide
2-Pyrazinecarboxamide,6-fluoro-3-hydroxy
T-705
6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide
6-Fluoro-3-oxo-3,4-dihydro-2-pyrazinecarboxamide
2-Pyrazinecarboxamide, 6-fluoro-3,4-dihydro-3-oxo-
Avigan
6-Fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxamide
favipiravir
UNII-EW5GL2X7E0

法匹拉韦生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

研究领域 >> 感染

[ 靶点 ]

IC50: 341 nM (RdRP)[1]

[体外研究]

Favipiravir(T 705)是一种抗病毒药物,可选择性抑制流感病毒的RNA依赖性RNA聚合酶。 Favipiravir(T 705)是一种新型抗病毒化合物,可选择性地有效抑制流感和许多其他RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP)。 Favipiravir-RTP不抑制人DNA聚合酶α,β或γ,IC50> 1 mM。人RNA聚合酶II的IC50为905μM;因此,对于流感病毒RdRP,Favipiravir的选择性是2,650倍,这与宿主细胞DNA和RNA合成的抑制作用不一致[1]。 Favipiravir(T 705)作为前药起作用,其细胞毒性预计与细胞系有关。 Favipiravir以剂量依赖性方式抑制细胞培养物中MNV诱导的CPE(EC50：250±11μM)和MNV RNA合成(EC50：124±42μM)。尽管有相当适度的抗病毒活性,但Favipiravir(T705)能够以100μg/ mL的浓度完全抑制诺如病毒复制,这是一种对宿主细胞几乎没有或没有副作用的浓度(细胞存活率> 80％) [2]。

[体内研究]

与安慰剂相比,Favipiravir(T 705)(30 mg/kg /天,口服)可提高生存率。无论每日剂量的数量如何,Favipiravir(T705)还以33mg/kg /天或更高的剂量提供针对A/Duck/MN/1525/81(H5N1)病毒的显着保护。当每天给予4次时,所有小鼠都存活[1]。

[细胞实验]

Favipiravir（T705）的抗病毒活性使用MNV / RAW 264.7细胞系中基于MTS的CPE还原测定来确定。为此，在存在（或不存在）Favipiravir稀释系列（T705）的情况下，将RAW264.7细胞接种（1×104细胞/孔）于96孔板中并用MOI为0.001的MNV感染（3.13） -200μg/ mL）。温育3天后，即在感染的未处理细胞中观察到完全CPE，收集细胞培养物上清液，通过定量RT-PCR（qRT-PCR）定量病毒RNA载量。对于MTS还原测定，将MTS /吩嗪硫酸甲酯（PMS）储备溶液（2mg / mL MTS和46μg/ mL PMS的PBS溶液，pH6-6.5）在MEM中1/20稀释。向每个孔中加入75μLMTS/ PMS溶液，2小时后在498nm处读取光密度（OD）。％CPE降低计算为[（ODtreated）MNW-ODVC] / [ODCC-ODVC]×100，其中ODCC代表未感染的未处理细胞的OD，而ODVC和（ODtreated）CC代表感染的未处理细胞的OD和分别用化合物浓度处理的病毒感染的细胞。 EC50定义为保护50％细胞免受病毒诱导的CPE的化合物浓度。还通过MTS方法评估分子对宿主细胞的不利影响，方法是将未感染的细胞暴露于相同浓度的那番妇韦3天。％细胞存活率计算为（ODtreated / ODCC）×100，其中ODCC是未感染的未处理细胞的OD，OD处理是用化合物处理的未感染细胞。 CC50定义为将活细胞数减少50％的化合物浓度。选择性指数（SI）计算为CC50 / EC50 [2]。

[动物实验]

小鼠[1] Favipiravir（T 705）也被证明可以保护小鼠免受各种流感病毒株的致死性感染。当Favipiravir在感染致死剂量的流感病毒A / Victoria / 3/75（H3N2），A / Osaka / 5/70（H3N2）或A / Duck / MN的小鼠中每天口服2或4次，持续5天/ 1525年至1581年（H5N1）。

[参考文献]

[1]. Furuta Y, et al. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Res. 2013 Nov;100(2):446-54.

[2]. Rocha-Pereira J, et al. Favipiravir (T-705) inhibits in vitro norovirus replication. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Aug 10;424(4):777-80.

[相关活性小分子]

放线菌酮 | 放线菌素D | Alpha-毒伞肽 | 茴香霉素 | SCR7 | CX-5461 | 布拉扑兰 | COH29 | 曲西立滨 | 叶酸 | 氢溴酸常山酮 | RG7800 | N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]脲 | 腺嘌呤 | 奈达铂

法匹拉韦物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
552.6±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
192 °C

[ 分子式 ]:
C₅H₄FN₃O₂

[ 分子量 ]:
157.103

[ 闪点 ]:
288.0±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
157.028748

[ PSA ]:
88.84000

[ LogP ]:
0.78

[ 外观性状 ]:
固体;White to Almost white powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.600

[ 储存条件 ]:
0-10°C;存放于惰性气体之中;避免空气,加热

[ 水溶解性 ]:
水溶性：实际上不溶；微溶：甲醇；极微溶：乙醇

法匹拉韦安全信息

[ 海关编码 ]:
2934999090

法匹拉韦合成路线

详细合成路线

法匹拉韦上下游产品

法匹拉韦上游产品

法匹拉韦下游产品

法匹拉韦海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

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