AU-15330

AU-15330是SWI/SNF ATP酶亚单位SMARCA2和SMARCA4的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)降解物。AU-15330在前列腺癌异种移植模型中诱导对肿瘤生长的有效抑制,并与AR拮抗剂恩扎鲁胺协同作用。AU-15330在无毒性的去势耐受性前列腺癌(CRPC)模型中诱导疾病缓解[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

SMARCA2 and SMARCA4[1]

AU-15330(10和30 mg/kg；静脉注射；每周5天,连续3周)在免疫活性小鼠中没有明显毒性[1]。AU-15330(60 mg/kg,含或不含10 恩扎鲁胺mg/kg；i、 v。；每周3天；p、 o。；每周5天,持续5周)可有效抑制肿瘤生长,引发超过20%的动物疾病消退。组合方案诱导了最有效的抗肿瘤效果,在所有动物中均出现消退[1]。AU-15330(60 mg/kg,含或不含10 恩扎鲁胺mg/kg；i、 v。；每周3天；p、 o。；每周5天,持续5周)作为单一药物,强烈抑制C4-2B细胞系来源的CRPC异种移植物在完整小鼠体内的生长,并与恩扎鲁胺协同作用[1]。AU-15330(60 mg/kg,含或不含10 恩扎鲁胺mg/kg；i、 v。；每周3天；p、 o。；每周5天,持续5周)与恩扎鲁胺联合使用可诱导显著的肿瘤生长抑制,通过将肿瘤植入去势小鼠体内,导致30%以上的动物在MDA-PCa-146-12 PDX的CRPC变体模型中退化[1]。动物模型：6周龄雄性CB17重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠[1]剂量：10和30 mg/kg给药：静脉注射(每周5天,连续3周)。结果：免疫功能正常的小鼠没有明显毒性。动物模型：VCaP去势抗肿瘤模型(6周龄雄性CB17重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠)[1]剂量：60 mg/kg,含或不含10 mg/kg恩扎鲁胺给药：静脉注射(每周3天)；p、 o.(每周5天,连续5周)结果：导致超过20%的动物肿瘤生长受到抑制,并引发疾病消退。组合方案诱导了最有效的抗肿瘤效果,在所有动物中均出现消退。动物模型：C4-2B非去势肿瘤模型(6周龄雄性CB17重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠)[1]剂量：60 mg/kg,含或不含30 mg/kg恩扎鲁胺给药：静脉注射(每周3天)；p、 o.(每周5天,连续4周)结果：作为单一药物,在完整小鼠体内强烈抑制C4-2B细胞系来源的CRPC异种移植物的生长,并与恩扎鲁胺协同作用。

[1]. Xiao L, et al. Targeting SWI/SNF ATPases in enhancer-addicted prostate cancer. Nature. 2022;601(7893):434-439.