GDC-2394
GDC-2394用途
GDC-2394是一种口服活性和选择性NLRP3抑制剂,也抑制IL-1β,IC50为0.4μM(人IL-1β)和0.1μM(小鼠IL-1β。GDC-2394抑制NLRP3诱导的caspase-1活性,而不抑制NLRC4依赖性炎症小体激活[1][2]。
GDC-2394名称
[ CAS 号 ]:
2238822-07-4
[ 英文名 ]:
GDC-2394
GDC-2394生物活性
[ 描述 ]:
GDC-2394是一种口服活性和选择性NLRP3抑制剂,也抑制IL-1β,IC50为0.4μM(人IL-1β)和0.1μM(小鼠IL-1β。GDC-2394抑制NLRP3诱导的caspase-1活性,而不抑制NLRC4依赖性炎症小体激活[1][2]。
[ 相关类别 ]:
[体外研究]
GDC-2394(20μM；30分钟)抑制THP-1细胞中NLRP3诱导的凋亡相关的含CARD(ASC)斑点蛋白的斑点形成[1]。GDC-2394(1 nM-10μM；7 d)在激活NLRP3炎症小体后抑制人巨噬细胞IL-1β和IL-18的产生[1]。GDC-2394(0-20μM；30分钟)抑制THP-1细胞中NLRP3依赖性半胱氨酸蛋白酶-1激活(IC50=51 nM),也抑制小鼠骨髓来源巨噬细胞(mBMDMs)中NLRP3-依赖性IL-1β释放(IC50=63 nM)和NLRC4-依赖性IL-2β释放(IC 50>20μM)[1]。
[体内研究]
GDC-2394(化合物20)(1 mg/kg,10 mg/kg；口服；单剂量)抑制急性小鼠腹膜炎模型中IL-1β的产生[1]。GDC 2394(25 mg/kg；每天一次,持续7天)减轻痛风性关节炎功能性大鼠模型中的爪肿胀和疼痛[1]。GDC-2394的临床前PK[1]。物种小鼠大鼠犬Cyno CLp(mL/min/kg)10.1 1.3 11.7 4.1 Vss(L/kg)0.72 0.29 0.67 0.18 T1/2(h)1.2 4.4 0.99 0.89%F(1 mg/kg)80 33 78 53动物模型：急性小鼠腹膜炎模型[1]剂量：1 mg/kg和10 mg/kg给药：口服灌胃；2小时后,用1.25μg LPS(i.p.)处理,然后再2小时后用1mg尿酸单钠晶体(i.p.)处理。结果：MSU治疗后腹腔IL-1β浓度呈剂量依赖性下降,1和10 mg/kg时IL-1β水平分别比对照组下降66.8%和81.3%。动物模型：痛风性关节炎功能性大鼠模型[1]剂量：25 mg/kg给药：介入注射；结果：48小时后显著抑制膝关节肿胀。
[参考文献]
GDC-2394物理化学性质
[ 分子式 ]:
C20H25N5O4S
[ 分子量 ]:
431.51
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