GDC-0575二盐酸盐
GDC-0575二盐酸盐用途
GDC-0575 dihydrochloride 是一种选择性的,可口服的 CHK1 抑制剂,IC50 值为 1.2 nM,具有抗肿瘤活性。
GDC-0575二盐酸盐名称
GDC-0575二盐酸盐生物活性
[ 描述 ]:
GDC-0575 dihydrochloride 是一种选择性的,可口服的 CHK1 抑制剂,IC50 值为 1.2 nM,具有抗肿瘤活性。
[ 相关类别 ]:
[ 靶点 ]
Chk1:1.2 nM (IC50)
[体外研究]
GDC-0575二盐酸盐是一种选择性和口服生物可利用的CHK1抑制剂,IC50为1.2 nM。 GDC-0575(100nM)通过降低Tyr15-磷酸化CDK2的水平来抑制AraC诱导的CHK1活化。 GDC-0575(100nM)对AML细胞的活力没有影响,但与AraC组合显着降低细胞活力并诱导细胞凋亡。此外,GDC-0575加AraC对正常造血干细胞和祖细胞(HSPCs)没有影响[1]。 GDC-0575显示针对大多数测试的20种黑素瘤细胞系的细胞毒活性,但是作为肿瘤球(TS)生长的几种细胞系相对不敏感[2]。
[体内研究]
GDC-0575(7.5mg/kg,口服)与AraC alomost组合完全消除了移植U937-Luc细胞的小鼠的白血病负担,并显示出比单独AraC更有效的活性。此外,GDC-0575提高了AraC在体内不同原发性AML模型中的细胞毒性[1]。 GDC-0575(25,50 mg/kg,po)剂量依赖性地抑制D20和C002异种移植物中肿瘤的生长[2]。
[细胞实验]
对于共培养实验,在开始共培养前2天,将饲养细胞接种到I型胶原包被的96孔或6孔板上并使其达到汇合。在开始共培养前一天,将它们以6.8Gy照射并更换培养基。在共培养的第0天,使用相应的AmL培养基将AmL细胞以2×10 5个细胞/ mL铺板。将细胞在37℃下在5%CO 2湿润的培养箱中以指定的氧浓度培养。对于短期培养(STC),细胞在缺氧(5%O2)中与指定的药物保持1周:500nM AraC和/或100nM GDC-0575 [1]。
[动物实验]
给小鼠[1] NSG小鼠静脉内注射1×105-106个AmL细胞和1-3×105个hCB CD34 + / hBM CD34 +细胞。通过FACS分析胫骨骨髓抽吸在9-11周证实AmL移植后,小鼠按照适当的7天治疗方案进行治疗,每日10mg / kg AraC经皮下注射,7.5mg / kg GDC-0575悬浮液通过每隔一天口服强饲法,和/或通过腹膜内注射每天施用300μg/ kg G-CSF,持续5天。最后一次给药后一周,小鼠因颈椎脱位而死亡。解剖股骨,胫骨和骨盆并用PBS冲洗。通过氯化铵裂解红细胞。细胞用人特异性FITC-缀合的抗-CD19,PE-缀合的抗-CD33,PE-Cy7-缀合的抗-CD45和PERCP-缀合的抗 - 鼠CD45抗体染色。通过DAPI染色排除死细胞和碎片。 BD LSR II流式细胞仪用于分析。使用FlowJo软件进行流式细胞术分析。收集了超过100,000个DAPI阴性事件。如果存在单个mCD45-hCD45 + CD33 + CD19-细胞群而没有伴随mCD45-hCD45 + CD33-CD19 +细胞,则据说存在AmL的植入[1]。
[参考文献]
[相关活性小分子]
普瑞色替
|
3-[(氨基羰基)氨基]-5-(3-氟苯基)-N-(3S)-3-哌啶基-2-噻吩羧胺
|
CCT245737
|
N-[5-溴-4-甲基-2-[(2S)-2-吗啉甲氧基]苯基]-N'-(5-甲基-2-吡嗪基)脲
|
CCT 241533 盐酸盐
|
6-溴-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(3R)-3-哌啶基吡唑并[1,5-A]嘧啶-7-胺
|
4-[((3S)-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮
|
2-(4-(4-CHLOROPHENOXY)PHENYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-5-CARBOXAMIDE
|
PF 477736
|
CCT244747
|
GDC-0575
|
CHK-IN-1
|
CHK1抑制剂
|
CHK1-IN-2
GDC-0575二盐酸盐物理化学性质
[ 分子式 ]:
C16H22BrCl2N5O
[ 分子量 ]:
451.19
[ 储存条件 ]:
2-8℃
推荐生产厂家/供应商:
公司名:上海脉铂医药科技有限公司
区域:上海市嘉定区
价格:
¥12778.0/50mg
联系人:李先生
公司名:上海创赛科技有限公司
区域:上海市嘉定区
价格:
¥2495.0/5mg
¥3802.0/10mg
联系人:夏言
产品详情:[Perfemiker]GDC-0575 dihydrochloride,≥99%
查看所有供应商请点击:
相关化合物
【GDC-0575二盐酸盐】化源网提供GDC-0575二盐酸盐CAS号1657014-42-0,GDC-0575二盐酸盐MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GDC-0575二盐酸盐上化源网,专业又轻松。>>电脑版:GDC-0575二盐酸盐
标题:GDC-0575二盐酸盐_用途_分子量_结构式_CAS号【1657014-42-0】_化源网 地址:https://www.chemsrc.com/amp/cas/1657014-42-0_1555578.html