MS4078

MS4078 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) PROTAC (降解物),结合 ALK,Kd 为 19 nM。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK

信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC

Kd: 19±3 nM (ALK)[1] PROTAC[1]

MS4078有效抑制癌细胞增殖。 MS4078(10-3,10-2.5,10-2,10-1.5,10-1,10-0.5,1μM; 3天)浓度依赖性地抑制SU-DHL-1细胞的增殖,IC50为33± 1 nM。与SU-DHL-1细胞相比,NCI-H2228细胞的增殖对MS4078的敏感性较低(10-2,10-1.5,10-1,10-0.5,1,100.5μM; 3天)[1] 。 MS4078以浓度依赖性方式有效降低ALK融合蛋白水平并抑制SU-DHL-1和NCI-H2228细胞中的ALK自磷酸化和下游STAT3磷酸化。在SU-DHL-1细胞中,MS4078在16小时处理后降低了NPM-ALK蛋白水平,令人印象深刻的DC50(50％降解)值为11±2nM。在100nM浓度下实现ALK Y1507和STAT3 Y705磷酸化的超过90％的抑制。在NCI-H2228细胞中,MS4078在处理16小时后降低EML4-ALK蛋白水平,具有类似的DC50值59±16nM。在100 nM浓度下,NCI-H2228细胞减少超过90％的EML4-ALK蛋白水平[1]。细胞活力测定[1]细胞系：SU-DHL-1和NCI-H2228细胞浓度：10-3,10-2.5,10-2,10-1.5,10-1,10-0.5和1μM用于SU -DHL-1细胞; 10-2,10-1.5,10-1,10-0.5,1,100.5μM用于NCI-H2228细胞孵育时间：3天结果：抑制SU-DHL-1细胞的增殖(IC 50 = 33±1nM)。与SU-DHL-1细胞相比,对NCI-H2228细胞增殖的敏感性较低。蛋白质印迹分析[1]细胞系：SU-DHL-1和NCI-H2228细胞浓度：对于SU-DHL-1细胞为1,3,10,30和100μM; NCI-H2228细胞3,10,30,60和100μM孵育时间：16小时结果：在SU-DHL-1细胞中,令人印象深刻的DC50为11±2nM,降低了NPM-ALK蛋白水平。降低EML4-ALK蛋白水平,在NCI-H2228细胞中具有相似的DC50为59±16nM

[1]. Zhang C, et al. Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK). Eur J Med Chem. 2018 May 10;151:304-314.