BAY-299

BAY-299 是一种非常有效的双重抑制剂,抑制 BRPF2 溴结构域 (BD),TAF1 BD2,和 TAF1L BD2,IC50 分别为 67 nM,8 nM 和 106 nM。

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

研究领域 >> 癌症

BRPF2 BD:67 nM (IC50)

BRPF1 BD:3150 nM (IC50)

BRPF3 BD:5550 nM (IC50)

TAF1 BD2:8 nM (IC50)

TAF1L BD2:106 nM (IC50)

BAY-299是溴结构域和PHD指(BRPF)家族成员BRPF2和TATA盒结合蛋白相关因子TAF1和TAF1L的双重抑制剂。 TR-FRET分析显示BAY-299是BRPF2 BD的有效抑制剂,IC50为67 nM,选择性比BRPF1和BRPF3 BD高47和83倍。通过AlphaScreen测定进一步证实BAY-299的谱,其中测量的IC50为97nM,选择性比BRPF1和BRPF3 BD高23倍和25倍。 NanoBRET实验表明,BRPF2 BD与组蛋白H4和H3.3的相互作用被BAY-299阻断,IC50值分别为575和825 nM。对于TAF1 BD2,IC50值分别为970和1400nM。对于BAY-299,对于BRPF1或BRD4与组蛋白H4之间的相互作用没有观察到高达10μM的抑制作用。 BAY-299抑制MOLM-13,MV4-11,769-P,Jurkat,NCI-H526,CHL-1和5637细胞增殖,GI50分别为1060,2630,3210,3900,6860,7400和7980nM。 [1]。

对BAY-299在大鼠体内药代动力学特性的研究表明,血液清除率较低(约占肝血流量的17％),稳态高分布,终末半衰期长至很长(t1/2 = 10小时),生物利用度高(F = 73％)。体内血液清除率基于大鼠肝脏微粒体数值预测,但低于基于肝细胞数据的预期[1]。

在对数生长期，用BAY-299处理MOLM-13，MV4-11,769-P，Jurkat，NCI-H526，CHL-1和5637细胞系，并通过AlamarBlue染色确定它们的存活力[1] 。

将大鼠[1] BAY-299施用于每只手臂的三只雄性Wistar大鼠，静脉内或胃内配制成溶液。 BAY-299以静脉推注给药，并且在给药后2分钟，8分钟，15分钟，30分钟，45分钟，1小时，2小时，4小时，6小时，8小时和24小时采集血液样品。 。对于胃内给药后的药代动力学，BAY-299在胃内给予禁食大鼠，并在5分钟，15分钟，30分钟，45分钟，1小时，2小时，4小时，6小时，8小时和24小时取血样。给药后h。将血液收集到锂 - 肝素管中并以3000rpm离心15分钟[1]。

[1]. Bouché L, et al. Benzoisoquinolinediones as Potent and Selective Inhibitors of BRPF2 and TAF1/TAF1L Bromodomains. J Med Chem. 2017 May 11;60(9):4002-4022.

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)