2080306-23-4

• 常用中文名：BAY-299
• 常用英文名：BAY-299
• CAS号：2080306-23-4
• 分子式：C₂₅H₂₃N₃O₄
• 分子量：429.468
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-06-21 10:09:05
• 更新时间：2024-01-10 19:47:36
• BAY-299 是一种非常有效的双重抑制剂,抑制 BRPF2 溴结构域 (BD),TAF1 BD2,和 TAF1L BD2,IC50 分别为 67 nM,8 nM 和 106 nM。

名称

• 中文名: BAY-299
• 英文名: 6-(3-Hydroxypropyl)-2-(1,3,6-trimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-5-yl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 6-(3-Hydroxypropyl)-2-(1,3,6-trimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-5-yl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione; 1H-Benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione, 2-(2,3-dihydro-1,3,6-trimethyl-2-oxo-1H-benzimidazol-5-yl)-6-(3-hydroxypropyl)-; BAY-299

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 688.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₃N₃O₄
• 分子量: 429.468
• 闪点: 370.3±31.5 °C
• 精确质量: 429.168854
• LogP: 2.30
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.697
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BAY-299 是一种非常有效的双重抑制剂,抑制 BRPF2 溴结构域 (BD),TAF1 BD2,和 TAF1L BD2,IC50 分别为 67 nM,8 nM 和 106 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  BRPF2 BD:67 nM (IC50)

  BRPF1 BD:3150 nM (IC50)

  BRPF3 BD:5550 nM (IC50)

  TAF1 BD2:8 nM (IC50)

  TAF1L BD2:106 nM (IC50)

• 体外研究: BAY-299是溴结构域和PHD指(BRPF)家族成员BRPF2和TATA盒结合蛋白相关因子TAF1和TAF1L的双重抑制剂。 TR-FRET分析显示BAY-299是BRPF2 BD的有效抑制剂,IC50为67 nM,选择性比BRPF1和BRPF3 BD高47和83倍。通过AlphaScreen测定进一步证实BAY-299的谱,其中测量的IC50为97nM,选择性比BRPF1和BRPF3 BD高23倍和25倍。 NanoBRET实验表明,BRPF2 BD与组蛋白H4和H3.3的相互作用被BAY-299阻断,IC50值分别为575和825 nM。对于TAF1 BD2,IC50值分别为970和1400nM。对于BAY-299,对于BRPF1或BRD4与组蛋白H4之间的相互作用没有观察到高达10μM的抑制作用。 BAY-299抑制MOLM-13,MV4-11,769-P,Jurkat,NCI-H526,CHL-1和5637细胞增殖,GI50分别为1060,2630,3210,3900,6860,7400和7980nM。 [1]。
• 体内研究: 对BAY-299在大鼠体内药代动力学特性的研究表明,血液清除率较低(约占肝血流量的17％),稳态高分布,终末半衰期长至很长(t1/2 = 10小时),生物利用度高(F = 73％)。体内血液清除率基于大鼠肝脏微粒体数值预测,但低于基于肝细胞数据的预期[1]。
• 细胞实验: 在对数生长期，用BAY-299处理MOLM-13，MV4-11,769-P，Jurkat，NCI-H526，CHL-1和5637细胞系，并通过AlamarBlue染色确定它们的存活力[1] 。
• 动物实验: 将大鼠[1] BAY-299施用于每只手臂的三只雄性Wistar大鼠，静脉内或胃内配制成溶液。 BAY-299以静脉推注给药，并且在给药后2分钟，8分钟，15分钟，30分钟，45分钟，1小时，2小时，4小时，6小时，8小时和24小时采集血液样品。 。对于胃内给药后的药代动力学，BAY-299在胃内给予禁食大鼠，并在5分钟，15分钟，30分钟，45分钟，1小时，2小时，4小时，6小时，8小时和24小时取血样。给药后h。将血液收集到锂 - 肝素管中并以3000rpm离心15分钟[1]。
• 参考文献:

  [1]. Bouché L, et al. Benzoisoquinolinediones as Potent and Selective Inhibitors of BRPF2 and TAF1/TAF1L Bromodomains. J Med Chem. 2017 May 11;60(9):4002-4022.