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SB225002

SB225002用途

SB225002 是一种有效的选择性 CXCR2 拮抗剂,IC50 为 22 nM。

SB225002名称

[ CAS 号 ]:
182498-32-4

[ 中文名 ]:
N-(2-羟基-4-硝基苯基)-N'-(2-溴苯基)脲

[ 英文名 ]:
SB 225002

[英文别名 ]:

1-(2-Bromophenyl)-3-(2-hydroxy-4-nitrophenyl)urea
SB 225002
SB225002

SB225002生物活性

[ 描述 ]:

SB225002 是一种有效的选择性 CXCR2 拮抗剂,IC50 为 22 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR

信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

125I-IL-8-CXCR2:22 nM (IC50, in CHO cell membrane)

[体外研究]

SB225002(SB 225002)是125 I-IL-8与CXCR2结合的拮抗剂,IC 50 = 22 nM。 SB225002显示出比CXCR1和其他四种测试的7-TMR高150倍的选择性。 SB225002是一种有效的兔CXCR2拮抗剂,可抑制兔PMN趋化性,以响应人IL-8或GROα的最佳浓度(IC50值分别为30和70 nM。在这些细胞中(PMN,HL60,CXCR1-RBL-2H3) SB225002对IL-8和GROα介导的钙动员产生浓度依赖性抑制,IC50值分别为8和10 nM。在稳定转染CXCR2的3ASASE细胞中,SB 225002剂量依赖性地抑制两者诱导的钙动员。 GROα和IL-8,IC50值分别为20和40 nM [1]。用SB225002处理的WHCO1细胞表现出40％的细胞增殖减少。用400 nM SB225002(SB 225002)阻断WHCO1细胞中的CXCR2信号传导显着降低细胞增殖约40％至50％[2]。

[体内研究]

SB225002(SB 225002)选择性地阻断兔中IL-8诱导的中性粒细胞边缘化[1]。使用选择性拮抗剂SB225002(2mg/kg)或中和CXCR2抗血清阻断CXCR2。在正常饮食中,CXCR2拮抗剂SB225002降低西方饮食和野生型小鼠ApoE -/-小鼠缺血半球的中性粒细胞计数[3]。 SB225002显着减弱小胶质细胞激活和BBB损伤,增加髓鞘形成,并减少LPS致敏HI后白质中的星形胶质细胞增生[4]。

[激酶实验]

制备CHO-CXCR1和CHO-CXCR2膜。在96孔微量滴定板中进行测定，其中反应混合物在20mM Bis-Tris-丙烷（pH 8.0）中含有1.0μg/ mL膜蛋白，含有1.2mM MgSO 4,0.1mM EDTA，25mM NaCl和0.03％CHAPS。以指定浓度添加SB 225002（在Me 2 SO中的10mM储备液），在标准结合条件下最终的Me 2 SO浓度<1％。通过添加0.25nM 125 I-IL-8（2,200Ci / mmol）引发结合。在室温下孵育1小时后，使用Tomtec 96孔收获器将板收获到用1％聚乙烯亚胺，0.5％BSA封闭的玻璃纤维滤垫上，并用25mM NaCl，10mM Tris·HCl，1mM洗涤三次。 MgSO 4,0.5mM EDTA，0.03％CHAPS，pH 7.4。将过滤器干燥，密封在含有10mL Wallac 205 Betaplate液体闪烁液的样品袋中，并用Wallac 1205 Betaplate液体闪烁计数器[1]计数。

[细胞实验]

最初从原发性食管鳞状细胞癌的外科活组织检查建立的三个食管鳞状细胞癌细胞系WHCO1，WHCO5和WHCO6在含有10％FCS的DMEM中于37℃在5％CO 2的潮湿气氛中培养。使用Cell Proliferation试剂盒进行MTT测定。简言之，将1.5×103个细胞接种在96孔板中，每孔最终体积为180μLDMEM。将SB 225002（400nM）加入细胞中，加入0.001％DMSO（溶剂）作为对照。在指定的温育期后，向每个孔中加入18μLMTT标记试剂（终浓度0.5mg / mL）并在潮湿的气氛中温育4小时。向每个孔中加入180微升溶解溶液，并将板在37℃下放置过夜。使用微量滴定板读数器在595nm处测量样品的分光光度吸光度[2]。

[动物实验]

小鼠[3]在相同的C57BL / 6背景下产生的雄性7-8周龄野生型（C57BL / 6J，Harlan）和ApoE - / - 小鼠，用正常食物或富含胆固醇的食物喂养6只。周并提交20分钟的左侧大脑中动脉闭塞（MCAO）或假手术。动物随机归因于治疗范例，实验者在干预和数据分析的所有阶段都是盲目的。在缺血后0,24和48小时腹膜内（ip）注射选择性CXCR2拮抗剂SB225002（2mg / kg）或载体（PBS中1％DMSO）。在其他实验中，在缺血后0小时，24小时和48小时腹膜内注射中和兔抗CXCR2血清（300μL）特异性阻断CXCR2。在后面的研究中，正常兔血清（NRS）作为对照。在一些实验中，在缺血前24小时和缺血后24小时通过腹膜内注射200μg抗小鼠Ly6G来耗尽嗜中性粒细胞。在这些实验中，递送200μg同种型对照抗体作为对照。大鼠[4]在这项研究中，每个大坝使用10-12只Sprague-Dawley大鼠幼仔。幼崽在脂多糖（LPS）给药前30分钟和缺氧缺血后立即腹膜内注射SB225002（1或3mg / kg，在含有0.33％吐温80的NS中稀释）或载体（含有0.33％吐温80的NS溶液）。）。幼崽被随机分配到四组：对照（未暴露于LPS或HI的幼崽，N = 14），载体（在LPS施用前30分钟和在HI后立即注射NS，N = 18）和SB-1（1mg / kg，N = 14）和SB-3（3mg / kg，N = 18）（在LPS给药前30分钟和HI后立即注射SB225002）。

[参考文献]

[1]. White JR, et al. Identification of a potent, selective non-peptide CXCR2 antagonist that inhibits interleukin-8-induced neutrophil migration. J Biol Chem. 1998 Apr 24;273(17):10095-8.

[2]. Wang B, et al. A growth-related oncogene/CXC chemokine receptor 2 autocrine loop contributes to cellular proliferation in esophageal cancer. Cancer Res. 2006 Mar 15;66(6):3071-7.

[3]. Herz J, et al. Role of Neutrophils in Exacerbation of Brain Injury After Focal Cerebral Ischemia in Hyperlipidemic Mice. Stroke. 2015 Oct;46(10):2916-25.

[4]. Wang LY, et al. CXCL5 signaling is a shared pathway of neuroinflammation and blood-brain barrier injury contributing to white matter injury in the immature brain. J Neuroinflammation. 2016 Jan 6;13:6.

[5]. Shi ZR, et al. Decrease of galectin-3 in keratinocytes: A potential diagnostic marker and a critical contributor to the pathogenesis of psoriasis. J Autoimmun. 2018 May;89:30-40.

[相关活性小分子]

瑞帕利辛 | AMG-487 | Navarixin | AZD-5069 | LY2510924 | SCH 546738 | TAK-779 | BKT140 | Danirixin | AZD8797 | 宝藿苷I | SCH 563705 | IT1t二盐酸盐 | MSX-122

SB225002物理化学性质

[ 密度 ]:
1.8±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
401.6±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₀BrN₃O₄

[ 分子量 ]:
352.140

[ 闪点 ]:
196.7±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
350.985474

[ PSA ]:
107.18000

[ LogP ]:
4.36

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.765

[ 储存条件 ]:
-20°C

[ 水溶解性 ]:
Soluble to 100mM in DMSO and to 50mM in ethanol

SB225002MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

SB225002安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport