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顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇

用途

NCB-0846是具有口服活性的TNIK抑制剂,IC50值为21 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
1792999-26-8

[ 中文名 ]:
NCB-0846

[ 英文名 ]:
NCB-0846

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

NCB-0846是具有口服活性的TNIK抑制剂,IC50值为21 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Wnt

TNIK:21 nM (IC50)

[体外研究]

NCB-0846具有抗Wnt活性。 NCB-0846以无活性构象与TNIK结合,并且该结合模式似乎对Wnt抑制是必需的。 NCB-0846显示出对TNIK的抑制活性,IC50为21nM。 NCB-0846还抑制FLT3,JAK3,PDGFRα,TRKA,CDK2/CycA2和HGK。 NCB-0846诱导TNIK磷酸化的TCF4在0.1-0.3μM浓度范围内更快迁移,并在3μM浓度下完全抑制TCF4的磷酸化。 NCB-0846抑制HCT116细胞生长,并且在软琼脂中显示出相同细胞对集落形成的更高(-20倍)抑制活性[1]。

[体内研究]

NCB-0846抑制通过将HCT116细胞接种到免疫缺陷小鼠中而建立的肿瘤的生长。在施用NCB-0846后,异种移植物中Wnt-靶基因(AXIN2,MYC和CCND1)的表达降低。 NCB-0846诱导亚G1细胞群的增加。聚(ADP-核糖)聚合酶1的切割表明细胞凋亡的诱导[1]。

[动物实验]

小鼠：将NCB-0846悬浮于DMSO /聚乙二醇＃400/30％2-羟丙基-β-环糊精溶液（10：45：45v / v）中。将悬浮在含有25％基质胶的培养基中的500万个HCT116细胞接种到9周龄雌性BALB / c裸鼠的皮下组织中。根据肿瘤体积随机化小鼠（每组9只小鼠）。每天通过口服管饲法给予NCB-0846，剂量为0（仅载体），40或80mg / kg（体重）BID（双体死亡），持续14天[1]。

[参考文献]

[1]. Masuda M, et al. TNIK inhibition abrogates colorectal cancer stemness. Nat Commun. 2016 Aug 26;7:12586.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₁N₅O₂

[ 分子量 ]:
375.432

[ 精确质量 ]:
375.17

[ 储存条件 ]:
-20℃

顺式-4-((2-((1H-苯并[d]咪唑-6-基)氨基)喹唑啉-8-基)氧基)环己醇

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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