马来酸罗格列酮

马来酸罗格列酮用途

Rosiglitazone maleate 是一种有效的,选择性的 PPARγ 激活剂,对 PPARγ1,PPARγ2 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 30 nM,100 nM 和 60 nM,对 PPARγ 的 Kd 值约为 40 nM；Rosiglitazone maleate 同时为 TRP channels 的调节剂,可抑制 TRPM2, TRPM3 的活性,激活 TRPC5。

马来酸罗格列酮名称

[ CAS 号 ]:
155141-29-0

[ 中文名 ]:
马来酸罗格列酮

[ 英文名 ]:
Rosiglitazone maleate

[中文别名 ]:

矮牵牛素葡萄糖苷

[英文别名 ]:

MFCD03427306
Rosiglitazone maleate
Rosiglitazone (maleate)

马来酸罗格列酮生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

PPARγ1:30 nM (EC50)

PPARγ2:100 nM (EC50)

[体外研究]

罗格列酮马来酸盐是PPARγ的有效选择性活化剂,PPARγ1和PPARγ2的EC50分别为30 nM和100 nM,PPARγ的Kd为40 nM。罗格列酮(BRL49653,0.1,1,10μM)促进C3H10T1/2干细胞分化为脂肪细胞[1]。罗格列酮(化合物6)激活PPARγ,EC50为60 nM [2]。罗格列酮(1μM)激活PPARγ,其结合NF-α1启动子以激活神经元中的基因转录。罗格列酮(1μM)还可以保护Neuro2A细胞和海马神经元免受氧化应激,并以NF-α1依赖性方式上调BCL-2的表达[3]。罗格列酮完全抑制TRPM3,对硝苯地平和PregS诱发活性的IC50值为9.5和4.6μM,但这种效应不是通过PPARγ。罗格列酮在较高浓度下抑制TRPM2,IC50为22.5μM。罗格列酮是TRPC5通道的强刺激剂,EC50为〜30μM[4]。

[体内研究]

罗格列酮(5mg/kg,口服)降低糖尿病大鼠的血清葡萄糖。罗格列酮还可降低糖尿病组的IL-6,TNF-α和VCAM-1水平。与糖尿病组和Los治疗组相比,罗格列酮联合氯沙坦增加葡萄糖。罗格列酮显着改善内皮功能障碍,表现为对PE和Ang II的收缩反应显着降低,并且从糖尿病大鼠分离的主动脉中ACh引起的松弛增强[5]。

[激酶实验]

编码PPARγ1的氨基酸174-475的cDNA通过聚合酶链反应扩增，并插入细菌表达载体pGEX-2T中。 GST-PPARγLBD在BL21（DE3）plysS细胞和提取物中表达。对于饱和结合分析，将细菌提取物（100μg蛋白质）在含有10mM Tris（pH 8.0），50mM KCl，10mM二硫苏糖醇和[3H] -BRL49653的缓冲液中于4℃温育3小时（比活性，在存在或不存在未标记的罗格列酮的情况下，40Ci / mmol）。通过1-mL Sephadex G-25脱盐柱洗脱，将结合与游离放射性分离。结合的放射性在柱空隙体积中洗脱，并通过液体闪烁计数[1]进行定量。

[细胞实验]

C3H10T1 / 2细胞在补充有10％胎牛血清的DME培养基中的24孔板中生长。每3天更换培养基和化合物（罗格列酮）。细胞在第7天用油红O染色并拍照[1]。

[动物实验]

大鼠静脉注射38mg / kg链脲佐菌素，48小时后，通过尿糖尿症鉴定糖尿病，然后测量随机血糖，这一天被视为第0天。血清葡萄糖水平为220-300mg / dL的动物被选择用于本研究。将大鼠随机分成5组，每日给药8周：第1组：仅给予载体的对照非糖尿病大鼠（0.5mL / kg口服0.5％羧甲基纤维素），第2组：给予载体的对照糖尿病大鼠，组3：接受罗格列酮（5mg / kg口服）的糖尿病大鼠，第4组：接受氯沙坦（2mg / kg，口服）的糖尿病大鼠，和第5组：接受罗格列酮和氯沙坦的糖尿病大鼠[2]。

[参考文献]

[1]. Lehmann JM, et al. An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR gamma). J Biol Chem. 1995 Jun 2;270(22):12953-6.

[2]. Willson TM, et al. The structure-activity relationship between peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonism and the antihyperglycemic activity of thiazolidinediones. J Med Chem. 1996 Feb 2;39(3):665-8.

[3]. Thouennon E, et al. Rosiglitazone-activated PPARγ induces neurotrophic factor-α1 transcription contributing to neuroprotection. J Neurochem. 2015 Aug;134(3):463-70.

[4]. Majeed Y, et al. Rapid and contrasting effects of rosiglitazone on transient receptor potential TRPM3 and TRPC5 channels. Mol Pharmacol. 2011 Jun;79(6):1023-30.

[5]. Ateyya H, et al. Beneficial effects of rosiglitazone and losartan combination in diabetic rats. Can J Physiol Pharmacol. 2018 Mar;96(3):215-220.

[相关活性小分子]

马来酸罗格列酮物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
585ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
235-240°C

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₃N₃O₇S

[ 分子量 ]:
473.50

[ 闪点 ]:
307.6ºC

[ PSA ]:
96.83000

[ LogP ]:
2.38

[ 外观性状 ]:
灰白色固体

[ 折射率 ]:
1.688

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

马来酸罗格列酮安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R20/21/22

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S24/25

[ 海关编码 ]:
2933990090

马来酸罗格列酮合成路线

详细合成路线

马来酸罗格列酮上下游产品

马来酸罗格列酮上游产品

马来酸罗格列酮下游产品

马来酸罗格列酮海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%