Lefitolimod

Lefitolimod用途

利非妥莫德(MGN 1703)是一种基于DNA的TLR9激动剂和免疫监测再激活剂。利非托莫诱导HIV特异性免疫反应,可用于癌症和HIV-1[1][4]的研究。

Lefitolimod名称

[ CAS 号 ]:
1548439-51-5

[ 英文名 ]:
Lefitolimod

Lefitolimod生物活性

[ 描述 ]:

利非妥莫德(MGN 1703)是一种基于DNA的TLR9激动剂和免疫监测再激活剂。利非托莫诱导HIV特异性免疫反应,可用于癌症和HIV-1[1][4]的研究。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> Toll样受体(TLR)
研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 抗感染 >> HIV
研究领域 >> 感染
研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

TLR9

HIV-1


[体外研究]

利非托莫德(MGN 1703)可能会促进先天性和适应性免疫反应,从而改善免疫介导的残留癌症控制[1]。利非妥莫德靶向TLR9阳性pDC,并触发其分泌IFN-α以激活先天免疫效应细胞,随后导致IP-10(一种趋化和血管抑制蛋白)的全身水平升高[2]。利非妥莫德(MGN1703)(1μM；48小时)刺激细胞因子分泌(干扰素(IFN)-α、IFN-γ、白介素(IL)-12、IL-6和IL-2),并通过增加CD80、CD40、人类白细胞抗原(HLA)-DR和ICAM-1的表达激活免疫细胞[3]。

[体内研究]

利非妥莫德(MGN1703)(2.5和60μg/天；腹腔注射；每天7天)可提高小鼠血清中IL-12p40水平,无毒性[3]。动物模型：雌性C57BL6小鼠[3]剂量：2.5和60μg/天给药：腹腔注射,每天一次,连续7天结果：能够提高小鼠血清中IL-12p40的水平。

[参考文献]

[1]. Thomas M, et al. Immunotherapeutic maintenance treatment with toll-like receptor 9 agonist lefitolimod in patients with extensive-stage small-cell lung cancer: results from the exploratory, controlled, randomized, international phase II IMPULSE study. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(10):2076-2084.  

[2]. Jin Y, et al. Development of CpG oligodeoxynucleotide TLR9 agonists in anti-cancer therapy. Expert Rev Anticancer Ther. 2021 Aug;21(8):841-851.  

[3]. Schmidt M, et al. Design and Structural Requirements of the Potent and Safe TLR-9 Agonistic Immunomodulator MGN1703. Nucleic Acid Ther. 2015 Jun;25(3):130-40.  

[4]. McWhirter SM, et al. Nucleic Acid Sensors as Therapeutic Targets for Human Disease. Immunity. 2020 Jul 14;53(1):78-97.  

Lefitolimod物理化学性质

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