TGR-1202 Tosylate

TGR-1202 Tosylate用途

乌拉利西(TGR-1202)甲苯磺酸酯是一种口服活性、强效和选择性双PI3Kδ和酪蛋白激酶-1-ε(CK1ε)抑制剂,EC50分别为22.2nM和6.0μM。甲苯磺酸乌布利昔对慢性淋巴细胞白血病(CLL)T细胞具有独特的免疫调节作用。甲苯磺酸乌布利昔可用于血液恶性肿瘤研究[1][2][3][4]。

TGR-1202 Tosylate名称

[ CAS 号 ]:
1532533-72-4

[ 英文名 ]:
TGR-1202 Tosylate

[英文别名 ]:

TGR-1202 p-Tosylate
TGR-1202 4-methylbenzenesulfonate

TGR-1202 Tosylate生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶

[ 靶点 ]

PI3Kδ:6.2 nM (Kd)

CKIϵ:180 nM (Kd)

PI3Kγ:1400 nM (Kd)

PI3Kβ:>10000 nM (Kd)

PI3Kα:>10000 nM (Kd)

[体外研究]

甲苯磺酸乌布利昔在100-300nM之间对人全血CD19细胞增殖产生半最大抑制[3]。在人类淋巴瘤和白血病细胞系中,甲苯磺酸乌布利昔布(10 nM-100μM)以浓度依赖性方式抑制Ser473处的磷酸化AKT[4]。甲苯磺酸乌布利昔布(15-50μM)可有效抑制DLBCL细胞系LY7中c-Myc的表达,其独特特征是具有适合于靶向淋巴瘤细胞中CK1ε的结构特征[4]。

[体内研究]

在使用MOLT-4细胞系的NOD/SCID小鼠的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)皮下异种移植模型中,甲苯磺酸乌布利昔布(150mg/kg,每日口服)在第25天显著缩小肿瘤[4]。

[参考文献]

[1]. Maharaj K, et al. The dual PI3Kδ/CK1ε inhibitor umbralisib exhibits unique immunomodulatory effects on CLL T cells. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3072-3084.

[2]. Burris HA 3rd, et al. Umbralisib, a novel PI3Kδ and casein kinase-1ε inhibitor, in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia and lymphoma: an open-label, phase 1, dose-escalation, first-in-human study. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):486-496.

[3]. Swaroop Vakkalankaa, et al. Inhibition of PI3Kδ kinase by a selective, small molecule inhibitor suppresses B-cell proliferation and leukemic cell growth.

[4]. Deng C, et al. Silencing c-Myc translation as a therapeutic strategy through targeting PI3Kδ and CK1ε in hematological malignancies. Blood. 2017 Jan 5;129(1):88-99.