ML252

ML252用途

ML252是钾通道的选择性抑制剂,靶向KCNQ2通道(Kv7.2)(IC50=69 nM)。ML252还抑制细胞色素P450,其IC50分别为6.1 nM(CYP1A2)、18.9 nM(CYP2C9)、3.9 nM(CYP3A4)、19.9 nM((CYP2D6)[1][2]。

ML252名称

[ CAS 号 ]:
1392494-64-2

[ 英文名 ]:
ML252

ML252生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道

[ 靶点 ]

CYP1A2:6.1 μM (IC50)

CYP2C9:18.9 μM (IC50)

CYP2D6:19.9 μM (IC50)

CYP3A4:3.9 μM (IC50)

[体外研究]

ML252(1μM；0-48小时)在大鼠肝脏小体中的内在清除率和随后预测的肝脏清除率分别为 1720毫升/分钟/kg和 67.3 mL/min/kg[1]ML252(0.1-0μM)在 0.3微米开始抑制 CHO-KCNQ2细胞系的 KCNQ2型电流,在 1微米时,完全抑制电流[1]。 ML252(30μM；48小时)对首席人事官细胞无急性毒性[1]。

[体内研究]

252毫升具有不适合口服的代谢稳定性[2]。 ML252(10 mg/kg,3 mg/mL腹腔注射；单剂量；1小时后测定) 在大鼠模型中的 B： P型比值为1.9,大脑绝对水平为 672nM[1]

[参考文献]

[1]. Yu H, et al. Identification of a novel, small molecule inhibitor of KCNQ2 channels. 2011 Oct 28 [updated 2013 Feb 25]. In: Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2010–.

[2]. Cheung YY, et al. Discovery of a series of 2-phenyl-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)acetamides as novel molecular switches that modulate modes of K(v)7.2 (KCNQ2) channel pharmacology: identification of (S)-2-phenyl-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)butanamide (ML252) as a potent, brain penetrant K(v)7.2 channel inhibitor. J Med Chem. 2012 Aug 9;55(15):6975-9.

ML252物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₄N₂O

[ 分子量 ]:
308.41700

[ 精确质量 ]:
308.18900

[ PSA ]:
32.34000

[ LogP ]:
4.55710

ML252安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport