Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220 Mesylate)

用途

Ro 31-8220 mesylate 是一种有效的 PKC 抑制剂,抑制 PKCα,PKCβI,PKCβII,PKCγ,PKCε 和大鼠大脑 PKC 的 IC50 值为 5,24,14,27,24 和 23 nM,也可抑制 MAPKAP-K1b,MSK1,S6K1 和 GSK3β,IC50为3,8,15,38 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
138489-18-6

[ 中文名 ]:
双吲哚马来酰亚胺 IX 甲烷磺酸盐

[ 英文名 ]:
Ro-318220

[英文别名 ]:

Ro 31-8220
3-Methyl-3-tert-pentylamino-1-butyne
Bisindolylmaleimide IX Mesylate
3-t-Amylamino-3-methylbutin
3-tert-Amylamino-3-methyl-but-1-in
Ro-318220
N-tert-Amyl-1,1-dimethylpropargylamine
3-<1.1-Dimethyl-propylamino>-3-methyl-1-butin
Tert.-amyl-3.3-dimethylpropyne-1-ylamin
3-tert.-Amylamino-3-methyl-1-butin

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC

信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

PKC-α:5 nM (IC50)

PKC-βI:24 nM (IC50)

PKC-βII:14 nM (IC50)

PKC-γ:27 nM (IC50)

PKC-ε:24 nM (IC50)

Rat Brain PKC:23 nM (IC50)

MAPKAP-K1b:3 nM (IC50)

MSK1:8 nM (IC50)

S6K1:15 nM (IC50)

GSK3β:38 nM (IC50)

[体外研究]

Ro 31-8220甲磺酸盐是一种有效的PKC抑制剂,PKCα,PKCβI,PKCβII,PKCγ,PKCε和大鼠脑PKC的IC50分别为5,24,14,27,24和23 nM [1]。 Ro 31-8220还显着抑制MAPKAP-K1b,MSK1,S6K1和GSK3β(分别为IC50,3,8,15和38nM),对MKK3,MKK4,MKK6和MKK7没有影响。此外,Ro 31-8220直接抑制电压依赖的Na +通道[2]。 Ro 31-8220(1μM)对小脑颗粒神经元中的对氧磷诱导的神经细胞死亡具有神经保护作用,阻断对氧磷诱导的caspase-3活性,并减少对氧磷诱导的磷酸化PKC平衡水平的增加[3]。

[体内研究]

Ro 31-8220(6mg/kg/d,sc)耐受性良好,并且在小鼠中具有5.7小时的半衰期。 Ro 31-8220处理的MLP -/-小鼠在治疗6周后显示出在缩短分数中的显着挽救,但WT小鼠显示没有变化[4]。

[细胞实验]

将对氧磷（200μM）的神经毒性浓度在体外（DIV）8的颗粒细胞培养物中加入指定的时间。在DIV 8：Ro上对氧磷暴露之前或之后将下列药物加入到颗粒细胞培养物中在加入对氧磷之前15分钟或之后3小时加入-81-3220（1μM）。在加入对氧磷[1]之前15分钟加入TPA（0.1μM）。

[动物实验]

小鼠[4]研究了在MLP - / - 心力衰竭小鼠中长期使用Ro 31-8220超过4至6周的影响。在研究开始时和6周后通过超声心动图评估所有小鼠的心室表现。 Ro 31-8220（或载体）每天皮下注射一次，剂量为6 mg / kg / d [4]。

[参考文献]

[1]. Wilkinson SE, et al. Isoenzyme specificity of bisindolylmaleimides, selective inhibitors of protein kinase C. Biochem J. 1993 Sep 1;294 (Pt 2):335-7.

[2]. Davies SP, et al. Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors. Biochem J. 2000 Oct 1;351(Pt 1):95-105.

[3]. Tian F, et al. Inhibition of protein kinase C protects against paraoxon-mediated neuronal cell death. Neurotoxicology. 2007 Jul;28(4):843-9. Epub 2007 Apr 20.

[4]. Hambleton M, et al. Pharmacological- and gene therapy-based inhibition of protein kinase Calpha/beta enhances cardiac contractility and attenuates heart failure. Circulation. 2006 Aug 8;114(6):574-82.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₇N₅O₅S₂

[ 分子量 ]:
553.65

[ PSA ]:
131.20000

[ LogP ]:
3.95

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.740

[ 储存条件 ]:
0-6°C

Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220 Mesylate)

用途

名称

生物活性

物理化学性质

合成路线

详细合成路线

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