M2698

M2698用途

M2698 (MSC2363318A) 是一种具有口服活性,ATP 竞争的,选择性的 p70S6K 和 Akt 双重抑制剂,对于 p70S6K,Akt1 和 Akt3 的 IC50 均为 1 nM。M2698 可以透过血脑屏障,具有抗癌活性。

M2698名称

[ CAS 号 ]:
1379545-95-5

[ 英文名 ]:
M2698(MSC-2363318A)

[英文别名 ]:

MSC-2363318A

M2698生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)

[ 靶点 ]

p70S6K:1 nM (IC50)

Akt1:1 nM (IC50)

Akt3:1 nM (IC50)

[体外研究]

M2698(0.3纳米到50米；72小时)以剂量依赖的方式抑制IC50为0.02-8.5微米的乳腺肿瘤细胞系的增殖[1]。M2698(0.3,1μM；24小时)抑制p70S6K活性,诱导Akt的反馈环磷酸化,抑制乳腺癌细胞株的Akt活性[1]。M2698间接抑制pGSK3β(IC50=17nm)和pS6(IC50=15nm)[1]。细胞增殖试验[1]细胞株：乳腺肿瘤细胞株浓度：0.3nm～50m孵育时间：72h结果：呈剂量依赖性抑制增殖。Western Blot分析[1]细胞株：HCC1419和MDA-MB-453细胞浓度：0.3,1μM孵育时间：24小时结果：抑制乳腺癌细胞株p70S6K活性,诱导Akt反馈环磷酸化,抑制Akt活性。

[体内研究]

M2698(10-30 mg/kg/天；PO；28天)导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制,并导致肿瘤消退,最高剂量为30 mg/kg[1]。M2698(20 mg/kg/天；PO；4天)含有肿瘤：血浆暴露24小时内12:1的比例,导致肿瘤组织中pAkt水平升高[1]。大鼠脑和血浆中M2698的平均总浓度分别为1750ng/g和175ng/mL[1]。M2698(po；1、5、10或20 mg/kg/天；7天)在7天以上的单次给药或每日治疗后,以剂量成比例的方式随时间抑制S6的磷酸化[1]。动物模型：荷MDA-MB-468肿瘤的雌性裸鼠[1]剂量：10、20、30mg/kg给药：PO；每日；28天结果：导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制,并导致肿瘤消退,最高剂量为30mg/kg。动物模型：雌性SCID米色小鼠,丙二醛-MB-453异种移植[1]剂量：20 mg/kg(药代动力学分析)给药：每日一次；连续4天结果：有肿瘤：血浆暴露24小时内12:1的比率。

[参考文献]

[1]. Machl A, et al. M2698 is a potent dual-inhibitor of p70S6K and Akt that affects tumor growth in mouse models of cancer and crosses the blood-brain barrier. Am J Cancer Res. 2016 Mar 15;6(4):806-18.

M2698物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₉ClF₃N₅O

[ 分子量 ]:
449.863

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

M2698

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M2698生物活性

M2698物理化学性质

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