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吡唑蒽酮(SP600125)

吡唑蒽酮(SP600125)用途

SP600125是一种可逆,ATP竞争性的 JNK 抑制剂,抑制 JNK1, JNK2 和 JNK3 的 IC50 分别为 40, 40, 90 nM。

吡唑蒽酮(SP600125)名称

[ CAS 号 ]:
129-56-6

[ 中文名 ]:
炭疽[1,9-cd]吡唑-6(2H)-酮

[ 英文名 ]:
Pyrazolanthrone (SP600125)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one
1,9-PYRAZOLOANTHRONE
Dibenz[cd,g]indazol-6(2H)-one
1,6-dihydrodibenzo[cd,g]indazol-6-one
Dibenzo[cd,g]indazol-6(2H)-one
2H-Dibenzo[CD,G]Indazol-6-One
MFCD00022289
EINECS 204-955-6
SP600125

吡唑蒽酮(SP600125)生物活性

[ 描述 ]:

SP600125是一种可逆,ATP竞争性的 JNK 抑制剂,抑制 JNK1, JNK2 和 JNK3 的 IC50 分别为 40, 40, 90 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> JNK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

JNK1:40 nM (IC50)

JNK2:40 nM (IC50)

JNK3:90 nM (IC50)

Autophagy

[体外研究]

SP600125是一种ATP竞争性JNK2抑制剂,Ki值为0.19±0.06μM。 SP600125抑制c-Jun的磷酸化,在Jurkat T细胞中IC50为5μM至10μM。在CD4 +细胞中,例如从人脐带或外周血中分离的Th0细胞,SP600125阻断细胞活化和分化,并抑制炎症基因COX-2,IL-2,IL-10,IFN-γ和TNF-α的表达。 ,IC50为5μM至12μM[1]。在小鼠β细胞中,MIN6,SP600125(20μM)诱导p38 MAPK的磷酸化及其下游CREB依赖性启动子激活[2]。在HCT116细胞中,SP600125(20μM)阻断G2期至有丝分裂转变并诱导核内复制。 SP600125的这种能力与JNK抑制无关,但由于其抑制Aurora A和Polo样激酶1上游的CDK1-细胞周期蛋白B激活[3]。

[体内研究]

以15或30mg/kg静脉内施用SP600125显着抑制TNF-α血清水平,而口服施用剂量依赖性地阻断TNF-α表达,在口服30mg/kg时观察到显着抑制[1]。 SP600125在体内减轻LPS诱导的大鼠ALI。 SP600125组大鼠BALF中TNF-α和IL-6的表达水平显着降低[4]。

[细胞实验]

基本上进行mRNA半衰期的测定，除了在加入放线菌素D（5μg/ mL）之前用（细菌）脂多糖（LPS; 50ng / mL）刺激CD14 +细胞2小时。在放线菌素D之后立即加入SP600125（25μM）或载体（0.5％DMSO vol / vol）。通过使用实时逆转录（RT）-PCR进行分析。用RNeasy Mini试剂盒提取总RNA。使用TNF Taqman探针通过实时RT-PCR测量TNF mRNA。通过使用甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）表达将所有数据标准化。 TNF-α正向引物是5'-CTGGCCCAGGCAGTCAGAT-3'，反向引物是5'-TATCTCTCAGCTCCACGCCATT-3'。 Taqman探针序列是5'-FAM-CCTGTAGCCCATGTTGTAGCAAACCCTCA-TAMRA-3'[1]。

[动物实验]

小鼠[1]雌性CD-1小鼠（8-10周龄）在PPCES载体中静脉注射或口服SP600125（30％PEG-400/20％聚丙二醇/ 15％Cremophor EL / 5％乙醇/ 30％）在用盐水（0.5mg / kg）中的LPS静脉注射之前15分钟，最终体积为5mL / kg。在90分钟时，从腹腔静脉获得末端出血，并回收血清。通过使用ELISA分析样品的小鼠TNF-α。大鼠[4]将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组（n = 10）：对照组，LPS组，生理盐水组（NS）和SP600125组。通过气管内注射LPS诱导急性肺损伤（ALI）。简而言之，用戊巴比妥钠麻醉大鼠，然后气管内注射5mg / kg LPS。然后将大鼠置于垂直位置并旋转1分钟以将LPS分布在肺中。在LPS注射后10分钟通过腹膜内注射（15mg / kg）给予生理盐水或SP600125。

[参考文献]

[1]. Bennett BL, et al. SP600125, an anthrapyrazolone inhibitor of Jun N-terminal kinase. Proc Natl Acad Sci U S A, 2001, 98(24), 13681-13686.

[2]. Vaishnav D, et al. SP600125, an inhibitor of c-jun N-terminal kinase, activates CREB by a p38 MAPK-mediated pathway. Biochem Biophys Res Commun, 2003, 307(4), 855-860.

[3]. Kim JA, et al. SP600125 suppresses Cdk1 and induces endoreplication directly from G2 phase, independent of JNK inhibition. Oncogene, 2010, 29(11), 1702-1716.

[4]. Zheng Y, et al. JNK inhibitor SP600125 protects against lipopolysaccharide-induced acute lung injury via upregulation ofclaudin-4. Exp Ther Med. 2014 Jul;8(1):153-158.

[5]. Zhang H, et al. SP600125 Suppresses Keap1 Expression and Results in NRF2-mediated Prevention of Diabetic Nephropathy. J Mol Endocrinol. J Mol Endocrinol. 2018 Feb;60(2):145-157.

[相关活性小分子]

吡唑蒽酮(SP600125)物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
489.3±14.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
281~282℃

[ 分子式 ]:
C₁₄H₈N₂O

[ 分子量 ]:
220.226

[ 闪点 ]:
246.8±26.5 °C

[ 精确质量 ]:
220.063660

[ PSA ]:
45.75000

[ LogP ]:
3.18

[ 外观性状 ]:
黄色

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.799

[ 储存条件 ]:
库房通风低温干燥

[ 水溶解性 ]:
H2O: insoluble

吡唑蒽酮(SP600125)MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

吡唑蒽酮(SP600125)毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: CB4585000

CHEMICAL NAME :: Anthra(1,9-cd)pyrazol-6(2H)-one

CAS REGISTRY NUMBER :: 129-56-6

LAST UPDATED :: 199701

DATA ITEMS CITED :: 2

MOLECULAR FORMULA :: C14-H8-N2-O

MOLECULAR WEIGHT :: 220.24

WISWESSER LINE NOTATION :: T C6665 1A P IV OMNJ

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 178 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: CSLNX* U.S. Army Armament Research & Development Command, Chemical Systems Laboratory, NIOSH Exchange Chemicals. (Aberdeen Proving Ground, MD 21010) Volume(issue)/page/year: NX#00640

吡唑蒽酮(SP600125)安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
CB4585000

[ 海关编码 ]:
2933990090

吡唑蒽酮(SP600125)合成路线

详细合成路线

吡唑蒽酮(SP600125)上下游产品

吡唑蒽酮(SP600125)上游产品

吡唑蒽酮(SP600125)下游产品

吡唑蒽酮(SP600125)制备

主要采用重氮化法以1-氨基蒽醌为原料，用亚硝酸钠重氮化，用亚硫酸钠还原，脱水后再用硫酸闭杯，得吡唑蒽醌粗品，然后经稀释、过滤、洗涤、干燥而得。

吡唑蒽酮(SP600125)海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%