戈雷拉肽

N-Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro是 ACE 的N-末端位点的天然和特异性底物。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)

研究领域 >> 心血管疾病

研究领域 >> 炎症/免疫

多肽产品

N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro是由骨髓分泌的内源性四肽,并且在血浆和各种组织中普遍存在。 N-乙酰-Ser-Asp-Lys-Pro被ACE特异性降解,在ACE抑制剂治疗期间其血浆水平显着升高。 N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro抑制分离的心脏成纤维细胞的增殖,但显着刺激血管平滑肌细胞的增殖。用N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro处理的大鼠心脏成纤维细胞的流式细胞术显示细胞从细胞周期的G0/G1期进展到S期的显着抑制。在用Smad敏感的荧光素酶报告基因构建体转染的心脏成纤维细胞中,N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro使荧光素酶活性降低55％。此外,用N-乙酰-Ser-Asp-Lys-Pro处理的心脏成纤维细胞中Smad2的磷酸化和核转位降低[1]。 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸是造血干细胞增殖的负调节物。 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸通过阻止它们募集到S期参与控制造血干细胞增殖。 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸似乎通过阻断干细胞特异性增殖刺激物的作用发挥这种功能,并选择性地作用于静止祖细胞[2]。 N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro抑制胶原酶的表达,并且活化与TIMP-1和TIMP-2的表达增加有关。在基础条件下,N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro不会改变心脏成纤维细胞中的胶原酶或明胶酶活性,但会减弱IL-1β诱导的总胶原酶活性的增加。类似地,N-乙酰-Ser-Asp-Lys-Pro使IL-1β介导的MMP-2和MMP-9活性和MMP-13表达的增加正常化[3]。

N-乙酰-Ser-Asp-Lys-Pro可预防高血压引起的炎症细胞浸润,胶原沉积,nephrin下调和白蛋白尿,这可能导致高血压小鼠的肾脏保护[4]。

通过将酶（0.4nM野生型ACE，0.3nM ACE K959 963和9nM ACE K361 365）与N-乙酰基-Ser-Asp-孵育来测定N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro水解的动力学。 Lys-Pro的浓度范围为0.35-40μM，加入[3H] N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro（5μCi）。通过在干冰上冷冻来终止反应，然后分析样品[2]。

小鼠：16周龄C57BL / 6J小鼠用安慰剂，DCOA（10mg / 10g体重皮下）和1％氯化钠与0.2％氯化钾在饮用水（DOCA-盐）或DOCA-盐中治疗使用Ac-SDKP（每天800微克/千克），持续12周。测量Bloof压力，尿白蛋白，肾小球基质，肾胶原含量，单核细胞/巨噬细胞浸润和肾小球nephrin表达[4]。

[1]. Rousseau A, et al. The hemoregulatory peptide N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro is a natural and specificsubstrate of the N-terminal active site of human angiotensin-converting enzyme. J Biol Chem. 1995 Feb 24;270(8):3656-61.

[2]. Pokharel S, et al. N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro inhibits phosphorylation of Smad2 in cardiac fibroblasts. Hypertension. 2002 Aug;40(2):155-61.

[3]. Rhaleb NE, et al. N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro inhibits interleukin-1β-mediated matrix metalloproteinase activation in cardiac fibroblasts. Pflugers Arch. 2013 Oct;465(10):1487-95.

[4]. Rhaleb NE, et al. Renal protective effects of N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro in deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive mice. J Hypertens. 2011 Feb;29(2):330-8.

血管紧张素 (1-7) | 卡托普利 | 马来酸依那普利 | 培哚普利 | 赖诺普利二水合物 | Phosphoramidon Disodium | 群多普利 | 福辛普利钠 | 盐酸喹那普利 | 雷米普利 | 西拉普利 | 依那普利那二水 | 奥马曲拉 | Temocapril HCl | 血啡-7