Otaplimastat

Otaplimastat用途

基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂Otaplimastat(SP-8203)以竞争方式阻断N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导的兴奋毒性。Otaplimastat还具有抗氧化活性。Otaplimastat可用于脑缺血损伤的研究[1][2][3]。

Otaplimastat名称

[ CAS 号 ]:
1176758-04-5

[ 英文名 ]:
Otaplimastat

[英文别名 ]:

SP-8203
UYE03B60KA

Otaplimastat生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 神经信号通路 >> iGluR

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 跨膜转运 >> iGluR

[ 靶点 ]

MMP

NMDA

[体外研究]

奥塔普利马斯塔特(87.5-350μM；20分钟)以竞争方式保护神经元细胞免受NMDA诱导的细胞死亡[1]。Otaplimastat(350μM)抑制原代培养神经元中NMDA受体激活后的钙内流[1]。Otaplimastat(2-200μM；预处理4小时)显著抑制H2O2诱导的细胞死亡和活性氧产生[2]。

[体内研究]

奥塔普利马斯塔特(10-20毫克/千克；i、 p.阻断前30分钟和再灌注后1小时)可预防MCA阻断模型中的缺血性神经元死亡[1]。奥塔普利马斯塔特(5-10毫克/千克；i、 p.每日10天)减轻中风引起的运动功能损害[2]。动物模型：雄性Wistar大鼠(280-310 g,9周)诱导短暂性大脑中动脉(MCA)闭塞[1]剂量：10,20 mg/kg给药：在MCA闭塞手术前30分钟和术后1小时腹腔注射结果：梗死体积显著减少。改善空间学习和记忆障碍。

[参考文献]

[1]. Noh SJ, et, al. SP-8203 shows neuroprotective effects and improves cognitive impairment in ischemic brain injury through NMDA receptor. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Nov;100(1):73-80.

[2]. Noh SJ, et, al. SP-8203 reduces oxidative stress via SOD activity and behavioral deficit in cerebral ischemia. Pharmacol Biochem Behav. 2011 Mar;98(1):150-4.

[3]. Kim JS, et, al. Safety and Efficacy of Otaplimastat in Patients with Acute Ischemic Stroke Requiring tPA (SAFE-TPA): A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Study. Ann Neurol. 2020 Feb;87(2):233-245.