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PF-03715455

PF-03715455用途

PF-03715455 是一种有效的吸入的 p38 MAPK 抑制剂,对 p38α 有一定的选择性,对 p38α 和 p38β 的 IC50 值分别为 0.88 和 23 nM。PF-03715455 对 LPS 诱导的人全血 TNFα 产生有抑制作用 (IC50=1.7 nM)。PF-03715455 有用于慢性阻塞性肺病 (COPD) 的潜力。

PF-03715455名称

[ CAS 号 ]:
1056164-52-3

[ 英文名 ]:
PF-03715455

[英文别名 ]:

PF-03715455生物活性

[ 描述 ]:

PF-03715455 是一种有效的吸入的 p38 MAPK 抑制剂,对 p38α 有一定的选择性,对 p38α 和 p38β 的 IC50 值分别为 0.88 和 23 nM。PF-03715455 对 LPS 诱导的人全血 TNFα 产生有抑制作用 (IC50=1.7 nM)。PF-03715455 有用于慢性阻塞性肺病 (COPD) 的潜力。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> p38 MAPK
研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

p38α:0.88 nM (IC50)

p38β:23 nM (IC50)


[体外研究]

PF-03715455是CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6的中度抑制剂,也是CYP 2C9和CYP3A4的有效抑制剂[2]。

[体内研究]

PF-03715455处理表明Vss和T1/2分别为0.19l/kg和1h[2]。动物模型：雄性CD-Sprague-Dawley大鼠(300-450g)[2]剂量：1mg/kg给药：I.v.(药代动力学分析)结果：Vss为0.19l/kg,T1/2为1h。

[参考文献]

[1]. Norman P, et al. Investigational p38 inhibitors for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Investig Drugs. 2015 Mar;24(3):383-92.

[2]. Millan DS, et al. Design and synthesis of inhaled p38 inhibitors for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. J Med Chem. 2011 Nov 24;54(22):7797-814.

PF-03715455物理化学性质

[ 分子式 ]:
C35H34ClN7O3S2

[ 分子量 ]:
700.27300

[ 精确质量 ]:
699.18500

[ PSA ]:
183.69000

[ LogP ]:
8.07320

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