Cl-amidine TFA

Cl-amidine TFA用途

Cl-amidine TFA 是口服有效的 PAD 抑制剂,其对 PAD1、PAD3 和 PAD4 的 IC50 值分别为0.8 μM、 6.2 μM 和5.9 μM。Cl-amidine TFA 可诱导癌细胞的凋亡。Cl-amidine TFA 可诱导 miR-16,引起细胞周期阻滞。Cl-Amidine TFA 可阻断组蛋白 3 瓜氨酸化和中性粒细胞胞外陷阱的形成,并提高败血症小鼠的存活率。

Cl-amidine TFA名称

[ CAS 号 ]:
1043444-18-3

[ 中文名 ]:
氯酰胺

[ 英文名 ]:
Cl-amidine TFA

[英文别名 ]:

Cl-amidine

Cl-amidine TFA生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 微RNA

研究领域 >> 炎症/免疫

信号通路 >> 表观遗传学 >> 蛋白质精氨酸脱亚胺酶

[ 靶点 ]

IC50: 0.8 μM (PAD1), 5.9 μM (PAD4), 6.2 μM (PAD3)[1][5].

[体外研究]

氯酰胺是一种生物可利用的卤代乙脒基化合物,以接近相等的效力抑制所有活性PAD同工酶(kinact/KI=13000 M-1•min-1用于PAD4)[1]。Cl-酰胺(0,5,10,15,20,25,50μg/mL,24小时)诱导TK6淋巴母细胞和HT29结肠癌细胞凋亡,呈剂量依赖性。有趣的是,结肠癌细胞系(HT29)对氯酰胺引起的凋亡具有相对的抵抗力[2]。氯酰胺通过共价修饰对其催化活性很重要的活性位点半胱氨酸,不可逆地使PADs失活[4]。细胞凋亡分析[2]。细胞系：TK6淋巴细胞和HT29结肠癌细胞。浓度：0、5、10、15、20、25、50μg/mL。培养时间：24小时。结果：诱导凋亡呈剂量依赖性。

[体内研究]

氯酰胺(75mg/kg,ip每日一次)抑制和治疗DSS诱导的小鼠结肠炎[2]。氯酰胺(5,25,75mg/kg,口服灌胃,每日一次)导致组织学评分明显下降,呈剂量依赖性[2]。动物模型：C57BL/6小鼠(8-12周龄,DSS小鼠结肠炎模型)[2]。用量：75mg/kg。管理：IP每天一次。结果：抑制PAD活性、蛋白瓜氨酸化和PAD水平。动物模型：C57BL/6小鼠(8-12周龄,DSS小鼠结肠炎模型)[2]。剂量：5、25、75 mg/kg。给药：口服,每日一次。结果：组织学评分显著降低。

[参考文献]

[1]. Yuan Luo, et al. Inhibitors and Inactivators of Protein Arginine Deiminase 4: Functional and Structural Characterization. Biochemistry. 2006 Oct 3; 45(39): 11727–11736.

[2]. Chumanevich AA, et al. Suppression of colitis in mice by Cl-amidine: a novel peptidylarginine deiminase inhibitor. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Jun;300(6):G929-38.

[3]. Witalison EE, et al. Molecular targeting of protein arginine deiminases to suppress colitis and prevent colon cancer. Oncotarget. 2015 Nov 3;6(34):36053-62.

[4]. Biron BM, et al., Cl-Amidine Prevents Histone 3 Citrullination and Neutrophil Extracellular Trap Formation, and Improves Survival in a Murine Sepsis Model. J Innate Immun. 2017;9(1):22-32.

[5]. Bryan Knuckley, et al. Substrate Specificity and Kinetic Studies of PADs 1, 3, and 4 Identify Potent and Selective Inhibitors of Protein Arginine Deiminase 3. Biochemistry. 2010 Jun 15;49(23):4852-63.