<生产厂家价格>

[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮

用途

KW-2449是多靶点激酶抑制剂,对FLT3,ABL,ABLT315I和 Aurora kinase 的 IC50 值分别为6.6,14,4 和 48 nM.

名称

[ CAS 号 ]:
1000669-72-6

[ 中文名 ]:
[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮

[ 英文名 ]:
KW-2449

[英文别名 ]:

cc-533
S2158_Selleck
KW 2449
KW-2449
KW2449

生物活性

[ 描述 ]:

KW-2449是多靶点激酶抑制剂,对FLT3,ABL,ABLT315I和 Aurora kinase 的 IC50 值分别为6.6,14,4 和 48 nM.

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶

信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Abl:4 nM (IC50)

ABL-T315I:14 nM (IC50)

FGFR1:36 nM (IC50)

Aurora A:48 nM (IC50)

FLT3/D835Y:1 nM (IC50)

FLT3:6.6 nM (IC50)

JAK2:150 nM (IC50)

SRC:400 nM (IC50)

PDFGRα:1700 nM (IC50)

[体外研究]

KW-2449显示针对FLT3/ITD-,FLT3/D835Y-和wt-FLT3/FL表达32D细胞,MOLM-13和MV4的生长抑制活性; 11,GI50值为0.024,0.046,0.014,0.024和0.011 μM,分别。 KW-2449以剂量依赖性方式抑制MOLM-13细胞中FLT3(P-FLT3)及其下游分子磷酸-STAT5(P-STAT5)的磷酸化。 KW-2449增加细胞周期G1期细胞百分比,并相应降低S期细胞百分比,导致凋亡细胞群增加[1]。

[体内研究]

口服KW-2449在FLT3突变的异种移植模型中显示剂量依赖性和显着的肿瘤生长抑制,具有最小的骨髓抑制。在FLT3野生型人白血病中,它诱导磷酸化组蛋白H3,G2/M停滞和细胞凋亡的减少。在伊马替尼耐药的白血病中,KW-2449通过同时下调BCR/ABL和Aurora激酶有助于释放抗性。此外,在来自AML和伊马替尼抗性患者的原始样品中证实了KW-2449的抗增殖活性。 KW-2449的抑制活性不受人血浆蛋白(如α1-酸性糖蛋白)存在的影响[1]。

[细胞实验]

在与或不与KW-2449孵育72小时后，通过3' - [1-（苯基氨基羰基）-3,4-四唑鎓]双（4-甲氧基-6-硝基）苯磺酸水合物测定法测定细胞活力。在37°C。使用Cell Proliferation Kit II [1]确定活细胞数。

[动物实验]

小鼠：SCID小鼠皮下接种MOLM-13细胞。接种后5天，使用抗肿瘤测试系统II测量肿瘤体积。选择具有90至130mm 3肿瘤的25只小鼠，并使用抗肿瘤测试系统II随机化。从随机化当天起，将载体（0.5wt / vol％MC400）或KW-2449（2.5,5.0,10和20mg / kg）口服给予小鼠，每天两次，持续14天。在治疗期间每周测量两次肿瘤体积[1]。

[参考文献]

[1]. Shiotsu Y, et al. KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation. Blood. 2009 Aug 20;114(8):1607-17.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
604.1±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₀N₄O

[ 分子量 ]:
332.399

[ 闪点 ]:
319.1±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
332.163696

[ PSA ]:
61.02000

[ LogP ]:
2.07

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.723

[ 储存条件 ]:
室温，干燥

[4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮

用途

名称

生物活性

物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物