| 描述 |
GNE-616 是一种高效的,代谢稳定的,口服生物可利用的,亚型选择性的 Nav1.7 抑制剂 (对 hNav1.7 的 Ki 值为 0.79 nM,Kd 值为 0.38 nM),用于治疗慢性疼痛。 与 hNav1.1,hNav1.3, hNav1.4,hNav1.5 相比,GNE-616 显示大于 1000 nM 的 Kd 值和大于 2500 倍的选择性。对 hNav1.2 和 hNav1.6 的选择性分别是 31 倍和 73 倍。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
Ki: 0.79 nM (hNav1.7)[1] Kd: 0.38 nM (hNav1.7), 12 nM (hNav1.2), 29 nM (hNav1.6)[1]
|
| 体外研究 |
定点诱变对于GNE-616(hNav1.7,Kd：Y1537s/W1538 = 170±67 nM,V1541 = 3.9±1.1 nM,Y1537s/W1538/V1541 = 790±350 nM)的同种型选择性分布至关重要[1]。
|
| 体内研究 |
GNE-616在Nav1.7依赖性遗传性红斑狼疮(IEM)PK/PD模型中显示出强大的活性,EC50为740nM,EC50,u为9.6nM[1]。
|
| 参考文献 |
[1]. McKerrall SJ, et al. Structure- and Ligand-Based Discovery of Chromane Arylsulfonamide Nav1.7 Inhibitors for the Treatment of Chronic Pain. J Med Chem. 2019 Apr 25;62(8):4091-4109.
|
