描述 |
GNE-900是一种ATP竞争性、选择性和口服活性的ChK1抑制剂,ChK1和ChK2的IC50分别为0.0011和1.5µM。GNE-900消除G2-M检查点,增强DNA损伤,并诱导细胞凋亡。吉西他滨(HY-17026)和GNE-900给药显示出抗肿瘤活性[1]。
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相关类别 |
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靶点 |
Chk1:0.0011 μM (IC50)
Chk2:1.5 μM (IC50)
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体外研究 |
GNE-900(1µM;1-48小时)在 HT-29型细胞中与吉西他滨 (50 nM)联合使用时,可诱导细胞凋亡并增加裂解的 帕普的表达[1]。 细胞凋亡分析[1]细胞系:HT-29细胞浓度:1µM培养时间:1-48小时结果:与吉西他滨(50 nM)联合使用时,诱导细胞凋亡并增加裂解PARP的表达。
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体内研究 |
GNE-900(2.5-40 mg/kg;口服;一次)与吉西他滨(HY-17026)联用能降低肿瘤体积并增加 脱氧核糖核酸损伤和 γ-H2AX的表达水平在大鼠中[1]。 动物模型:Sprague-Dawley大鼠(HT-29肿瘤异种移植)[1]剂量:2.5-40 mg/kg(接受吉西他滨120 mg/kg的剂量)给药:P.o。;结果:肿瘤体积减少,DNA损伤显著增强,γ-H2AX水平升高。
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参考文献 |
[1]. Blackwood E, et al. Combination drug scheduling defines a "window of opportunity" for chemopotentiation of gemcitabine by an orally bioavailable, selective ChK1 inhibitor, GNE-900. Mol Cancer Ther. 2013 Oct;12(10):1968-80.
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