他米巴罗汀

• 常用名: 他米巴罗汀
• 英文名: Tamibarotene
• CAS号: 94497-51-5
• 分子量: 351.439
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 449.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₅NO₃
• 熔点: 231-232ºC
• 闪点: 225.7±28.7 °C

他米巴罗汀用途

Tamibarotene是视黄酸受体α/β (RARα/β)的激动剂,比RARγ的选择性高。

他米巴罗汀名称

• 中文名: 他米巴罗汀
• 英文名: tamibarotene
• 中文别名: 4-[(5,5,8,8-四甲基-6,7-二氢萘-2-基)氨基甲酰]苯甲酸

他米巴罗汀生物活性

• 描述: Tamibarotene是视黄酸受体α/β (RARα/β)的激动剂,比RARγ的选择性高。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> RAR/RXR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  RARα/β[1]

• 体外研究: 他米巴罗汀(20,40μM)下调T细胞淋巴瘤细胞中细胞周期基因的表达。他米巴罗汀(5μM)使RARA过表达细胞中的RARE活性增加到比RARAlow细胞更大的程度。此外,RARAwt过表达增加了他米巴罗汀治疗引起的CDK2,CDK4和CDK6抑制的程度[1]。他米巴罗汀直接逆转转化生长因子-β1处理的真皮成纤维细胞的促纤维化表型,抑制内皮细胞中ICAM-1的表达,并促进体外M1巨噬细胞分化[2]。他米巴罗汀(4μM)在VSMC中剂量依赖性地上调apelin mRNA和蛋白质水平。在Tamibarotene刺激后,RARα(视黄酸受体α)通过与KLF5和Sp1相互作用而募集到apelin启动子,预先与apelin启动子的TCE位点结合,形成转录激活复合物,随后导致apelin表达的上调。在VSMC中。 KLF5和Sp1通过它们与apelin启动子上的TCE直接结合,共同介导他米巴罗汀诱导的apelin表达[4]。
• 体内研究: 他米巴罗汀(1mg/kg /天)分别显着减弱博来霉素(BLM)处理的小鼠和紧致皮肤1小鼠的皮肤和皮下纤维化。一致地,他米巴罗汀显着抑制与组织纤维化相关的各种分子的表达,包括转化生长因子-β1,结缔组织生长因子,IL-4,IL-10,IL-13,IL-17A,肿瘤坏死因子-α,IFN -γ和BLM处理小鼠的损伤皮肤中的单核细胞趋化蛋白1。此外,Tamibarotene降低效应T细胞的比例,同时增加BLM处理小鼠引流淋巴结中CD4 + T细胞中幼稚T细胞的比例[2]。与未治疗的小鼠相比,他米巴罗汀(2.5mg/kg,口服)不会导致牙周炎攻击小鼠的AST,ALT或ALP血清水平的任何显着改变。他米巴罗通改善牙槽骨吸收,显着减少小鼠牙龈卟啉单胞菌诱导的破骨细胞数量。与EPD小鼠相比,他米巴罗汀可测量地增加CD4 + Foxp3 + Treg细胞的百分比。他米巴罗汀还有效降低牙龈卟啉单胞菌感染的牙龈组织和CLN中CD4 + ROR-γt+(Th17)细胞的表达[3]。他米巴罗汀(1 mg/kg,po)可增加大鼠球囊损伤动脉的apelin表达,与培养的VSMCs结果一致[4]。在老年SAMP8小鼠中,在施用他米巴罗汀(1mg/kg /天)后海马ADAM10水平改善。在Tamibarotene给药后,Hes5和Ki67恢复,空间工作记忆也得到改善[5]。
• 细胞实验: CellTiter水性非放射性细胞增殖测定试剂盒用于评估细胞生长。简言之，将每孔10,000个细胞接种在96孔板中，并在含有2％活性炭剥离的FBS的RPMI中培养，并指示类视黄醇浓度72小时。在处理期结束时，加入MTS试剂，将细胞再孵育2-4小时，并在490纳米下测量吸光度。
• 动物实验: 对于感染，给小鼠口服悬浮液中的磺胺甲恶唑和甲氧苄氨嘧啶10mL去离子水10天，以减少天然菌群并支持牙龈卟啉单胞菌W83的定植。抗生素治疗结束后4天，通过口服接种建立牙周感染，使用悬浮在100μL4％羧甲基纤维素（CMC）中的1010菌落形成单位的牙龈卟啉单胞菌7天。在第一次口服接种后4周对小鼠实施安乐死。将他米巴罗汀（2.5mg / kg）悬浮在0.5％羧甲基纤维素溶液中。每天以0.1mL / 10g体重的体积将药物口服加入食道。在诱导牙周炎之前1小时施用他米巴罗汀，然后按照方案每天给予直至第28天。患有牙周病的对照小鼠接受相同体积的0.5％羧甲基纤维素溶液。每3天测量每只小鼠的体重。
• 参考文献:

  [1]. Wang X, et al. Retinoic acid receptor alpha drives cell cycle progression and is associated with increased sensitivity to retinoids in T-cell lymphoma. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):26245-26255.

  [2]. Toyama T, et al. Tamibarotene Ameliorates Bleomycin-Induced Dermal Fibrosis by Modulating Phenotypes of Fibroblasts, Endothelial Cells, and Immune Cells. J Invest Dermatol. 2016 Feb;136(2):387-98.

  [3]. Jin Y, et al. Tamibarotene modulates the local immune response in experimental periodontitis. Int Immunopharmacol. 2014 Dec;23(2):537-45.

  [4]. Lv XR, et al. Synthetic retinoid Am80 up-regulates apelin expression by promoting interaction of RARα with KLF5 and Sp1 in vascular smooth muscle cells. Biochem J. 2013 Nov 15;456(1):35-46.

  [5]. Kitaoka K, et al. The retinoic acid receptor agonist Am80 increases hippocampal ADAM10 in aged SAMP8 mice. Neuropharmacology. 2013 Sep;72:58-65.

他米巴罗汀物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 449.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 231-232ºC
• 分子式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.439
• 闪点: 225.7±28.7 °C
• 精确质量: 351.183441
• PSA: 66.40000
• LogP: 6.48
• 外观性状: 结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.593
• 储存条件: 室温，干燥
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.4

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积66.4

  7.重原子数量:26

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:546

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：未确定

  2. 密度（g/mL,25℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：231-232

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC，13mmHg）：未确定

  7. 折射率(n20/D)：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定

他米巴罗汀MSDS

他米巴罗汀MSDS英文版

他米巴罗汀安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• 海关编码: 2924299090

他米巴罗汀海关

• 海关编码: 2924299090
• 中文概述: 2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 包装
• Summary: 2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

他米巴罗汀英文别名

• 4-[(5,5,8,8-Tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl)carbamoyl]benzoic acid
• 4-[(5,5,8,8-Tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbamoyl]benzoic acid
• 4-((5,5,8,8-Tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbamoyl)benzoic acid
• 4-[(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)carbamoyl]benzoic acid
• tamibarotene
• Benzoic acid, 4-[[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)amino]carbonyl]-