RAF265

更新时间:2024-01-02 16:17:48

RAF265结构式
RAF265结构式
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常用名 RAF265 英文名 RAF265 (CHIR-265)
CAS号 927880-90-8 分子量 518.414
密度 1.5±0.1 g/cm3 沸点 667.6±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C24H16F6N6O 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 357.5±34.3 °C

 RAF265用途


RAF265 是一种有效的 RAF/VEGFR2 抑制剂。

 RAF265名称

中文名 1-甲基-5-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-吡啶基]氧基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-2-胺
英文名 1-methyl-5-[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]pyridin-4-yl]oxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-2-amine
英文别名 更多

 RAF265生物活性

描述 RAF265 是一种有效的 RAF/VEGFR2 抑制剂。
相关类别
靶点

VEGFR2

RAF

体外研究 MTT测定显示,在HT29和MDAMB231细胞中,单独的RAF265显示出显着的活性,IC20值为1至3μM,IC50值为5至10μM。在A549和HCT116细胞中,两者的IC20值均为1μM,但高达10μM的RAF265浓度未达到IC50值。然而,在存在1nM RAD001的情况下,RAF265的IC50在A549细胞中为5μM,在HCT116细胞中为10μM[1]。
体内研究 在单一化合物功效研究中,RAD001和RAF265的最佳剂量分别为每天5至12mg/kg和每两天30mg/kg。然而,在携带非肿瘤的小鼠中的组合耐受性研究确定剂量限制性毒性为10%体重减轻,其中RAD001以12mg/kg每天的剂量组合,RAF265以20mg/kg的剂量每两天。因此,剂量为12mg/kg qd的RAF265和剂量为12mg/kg qd的RAD001的组合似乎是最大耐受剂量。 RAD001和RAF265均以12mg/kg qd的剂量单独或同时给药,持续6天。停止2天后,再给予化合物6天,然后停止处理。为了证实RAF265和RAD001组合的潜力,在HCT116异种移植物(KRAS mut,PIK3CA mut)中测试了该组合的抗肿瘤作用。在HCT116异种移植物中,单独给予RAD001或RAF265分别显示60%至65%和71%至72%TVI%[1]。
细胞实验 MTT测定和Bliss additivism模型用于评估组合对细胞活力的影响。使用人A549和H460肺,HT29和HCT116结肠和MDAMB231乳腺癌细胞系。在96孔板的每个孔中,在200μL培养基中培养1×10 4个细胞。 24小时后,加入RAD001,RAF265或其组合以分别达到0.1至10nM和0.1至10μM的终浓度。处理48小时后,向每个孔中加入20μL5mg/ mL MTT的PBS溶液。 4小时后,除去上清液,将甲crystals晶体弃去200μLDMSO中。然后使用吸光度板读数器在595nm处测量吸光度。数据表示为处理中活细胞相对于未处理条件的百分比[1]。
动物实验 小鼠[1]还在体内测试了该组合的功效。将总共3×106个A549,H460,HCT116或MDAMB231细胞皮下注射到6周龄雌性无胸腺小鼠的胁腹区域。当肿瘤达到50mm 3时,将小鼠随机分成四组(n = 7 /组)用于以下治疗:载体,RAF265(每天12mg / kg),RAD001(每天12mg / kg)或两者。所有药物在14天(6天开始,2天关闭,6天开始)给药,并且药物组合同时给药。对照小鼠接受两种药物的相应载体。每周两次取动物体重和肿瘤体积,并相对于初始肿瘤体积表示。测量肿瘤直至达到初始体积的10倍的相对体积,并记录到该终点的时间。基于肿瘤生长曲线,生长延迟和肿瘤体积抑制百分比评估药物功效。设计肿瘤生长曲线以描绘相对肿瘤大小随时间的演变。计算肿瘤体积抑制百分比(TVI%)[1]。
参考文献

[1]. Mordant P, et al. Dependence on phosphoinositide 3-kinase and RAS-RAF pathways drive the activity of RAF265, a novel RAF/VEGFR2 inhibitor, and RAD001 (Everolimus) in combination. Mol Cancer Ther. 2010 Feb;9(2):358-68.

 RAF265物理化学性质

密度 1.5±0.1 g/cm3
沸点 667.6±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C24H16F6N6O
分子量 518.414
闪点 357.5±34.3 °C
精确质量 518.128967
PSA 80.65000
LogP 6.03
外观性状 粉末
蒸汽压 0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率 1.622
储存条件 -20℃

 RAF265合成线路

~62%

RAF265结构式

RAF265

927880-90-8

文献:Novartis AG Patent: US2007/49622 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 41 ;

~21%

RAF265结构式

RAF265

927880-90-8

文献:Novartis AG Patent: US2007/49622 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 44 ;

 RAF265英文别名

,CHIR-265,,CHIR265
RAF265(CHIR-265)
{1-Methyl-5-[2-(5-trifluoromethyl-1H-imidazol-2-yl)-pyridin-4-yloxy]-1H-benzoimidazol-2-yl}-(4-trifluoromethylphenyl)-amine
1-Methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1h-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]oxy]-n-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1h-benzimidazol-2-amine
{1-methyl-5-[2-(5-trifluoromethyl-1H-imidazol-2-yl)-pyridin-4-yIoxy]-1H-benzoimidazol-2-yl}-(4-trifluoromethyl-phenyl)amine
1H-Benzimidazol-2-amine, 1-methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]oxy]-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-
CHIR265
1-Methyl-5-({2-[4-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl}oxy)-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-benzimidazol-2-amine
RAF265
1-methyl-5-(2-(5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl)pyridin-4-yloxy)-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine
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