| 描述 |
Cl-amidine 是 PAD 的抑制剂,其对 PAD4 的 IC50 值为 5.9 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 5.9 μM (PAD4)[1].
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| 体外研究 |
Cl-脒是一种肽基精氨酸脱氨酶(PAD)抑制剂,PAD4的IC50为5.9±0.3μM,Cl-脒是一种生物可利用的基于卤代乙脒的化合物,能够以几乎相同的效力抑制所有活性PAD同工酶(kinact/KI = 13,000 M) -1•PAD4的min-1)[1]。 Cl-脒以剂量依赖性方式诱导这些细胞中的细胞凋亡(鉴定为膜联蛋白V阳性/碘化丙啶阴性细胞),表明Cl-脒在体外诱导WBC的凋亡。有趣的是,结肠癌细胞系(HT29)对由Cl-脒引起的细胞凋亡具有相对抗性[2]。
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| 体内研究 |
显示2％DSS中显着高于2％DSS + Cl-脒小鼠的结肠炎症水平。平均组织学评分分别为24.2±1.7(SE)和13.9±1.6。仅DSS组中的大部分损伤在远端结肠中,并且这种损伤被DSS + Cl-脒抑制。对于DSS治疗组,平均结肠长度为7.2±0.2cm。相比之下,DSS + Cl-脒基团的平均结肠长度为8.4±0.2 cm,与wateralone和水+ Cl-脒基团的平均结肠长度相当(8.4±0.3和7.9±0.2 cm,分别)。还测量了小鼠在96小时内的总距离和平均速度。这些分析的结果表明,水处理和DSS + Cl-脒小鼠的总距离为5,072±381和3,190±401 m,而仅DSS组的总距离仅为800±163 m。同样,对于水处理和DSS + Cl-脒基团,4天期间车轮上的平均速度为6.2±0.63和5.3±0.58 m/min,但DSS组仅为1.8±0.51 m/min。 。 Cl-脒改善小鼠行进的速度和距离的发现与组织学和结肠长度数据一致,并证明总体改善的健康状况,进一步证明了该化合物在治疗DSS诱导的结肠炎中的功效[2]。
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| 细胞实验 |
TK6细胞是衍生自> 30年前的脾的淋巴母细胞样细胞系。 HT29细胞是结肠癌细胞系，具有突变型p53。将TK6类淋巴母细胞和HT29结肠癌细胞与Cl-脒一起以剂量依赖性方式（0,5,10,15,20,25,50μg/ mL）培养24小时。通过膜联蛋白V /碘化丙啶染色然后流式细胞术评估细胞凋亡[2]。
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| 动物实验 |
给小鼠[2] C57BL / 6小鼠（8-12周龄）喂食标准的AIN 93M饮食。对于这种结肠炎的DSS小鼠模型，小鼠从第0天开始随意接受水或2％DSS [用于口服强饲/治疗实验或第7天[用于腹膜内/预防实验]。最初的实验使用注射Cl-脒（75mg / kg-1 / day-1 ip），同时开始饮用水中2％DSS的开始。该剂量基于RA模型中的结果来选择，所述RA模型使用100mg / kg-1 /天-1而没有明显的副作用且没有免疫抑制结果。在DSS模型中，检查4组中的50只小鼠，并记录炎症评分[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Yuan Luo, et al. Inhibitors and Inactivators of Protein Arginine Deiminase 4: Functional and Structural Characterization. Biochemistry. 2006 Oct 3; 45(39): 11727–11736. [2]. Chumanevich AA, et al. Suppression of colitis in mice by Cl-amidine: a novel peptidylarginine deiminase inhibitor. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Jun;300(6):G929-38.
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