| 描述 |
Vercirnon (GSK-1605786) sodium 是一种具有口服活性的,选择性的 CCR9 拮抗剂。Vercirnon sodium 抑制 CCR9 介导的 Molt-4 细胞上 Ca2+ 移动和趋化性,IC50 值分别为 5.4 和 3.4 nM。Vercirnon sodium 对 CCR9 的选择性高于 CCR1-12 和 CX3CR1-7 (IC50s=>10 µM)。Vercirnon sodium 是 CCR9 的两种剪接形式 (CCR9A 和 CCR9B) 的 CCL25 定向趋化性的等效抑制剂,IC50 值分别为 2.8 和 2.6 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
CCR9:10 nM (IC50)
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| 体外研究 |
verciron(GSK-1605786)钠抑制CCR9原代表达细胞向CCL25的趋化性,IC50为6.8nm。维西农钠抑制CCL25诱导的维甲酸(RA)培养的人T细胞趋化性。verciron钠抑制RA培养细胞CCL25在100%人AB血清中的趋化性,其IC50为141nm。verciron钠是CCL25诱导的小鼠和大鼠胸腺细胞趋化的有效抑制剂,其IC50值分别为6.9nm和1.3nm[1]。
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| 体内研究 |
verciron(GSK1605786A)钠(10,50 mg/kg；s.c.；每天两次；从2周龄开始到12周龄)改善TNFΔARE小鼠模型中肠道炎症的严重程度[1]。动物模型：C57BL/6小鼠(TNFΔ是终末期回肠炎的小鼠模型)[1]剂量：10,50 mg/kg给药：皮下；每天两次；从2周龄开始到12周龄。结果：在50 mg/kg剂量下,TNF-过表达导致的严重炎症得到完全保护。低剂量组也有类似的保护作用。
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| 参考文献 |
[1]. Walters MJ, et al. Characterization of CCX282-B, an orally bioavailable antagonist of the CCR9 chemokine receptor, for treatment of inflammatory bowel disease. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Oct;335(1):61-9. [2]. Bekker P, et al. CCR9 Antagonists in the Treatment of Ulcerative Colitis. Mediators Inflamm. 2015;2015:628340. [3]. Zhang J, et al. Biarylsulfonamide CCR9 inhibitors for inflammatory bowel disease. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Sep 1;25(17):3661-4.
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