群多普利

• 常用名: 群多普利
• 英文名: Trandolapril
• CAS号: 87679-37-6
• 分子量: 430.537
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 626.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₃₄N₂O₅
• 熔点: 122-123°C
• 闪点: 332.4±31.5 °C

群多普利用途

Trandolapril(RU44570)是ACE抑制剂,可作用于高血压。

群多普利名称

• 中文名: 群多普利
• 英文名: (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid
• 中文别名: (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-乙氧基甲酰-3-苯基-丙基]氨基]丙酰基]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢吲哚-2-甲酸 | (3ΑR.7ΑS)-1-[N-[1(S)-乙氧羰基]-3-苯丙基]-(S)-丙氨酰八氢吲哚-2(S)-羧酸 | 泉多普利

群多普利生物活性

• 描述: Trandolapril(RU44570)是ACE抑制剂,可作用于高血压。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)
  研究领域 >> 心血管疾病
• 参考文献:

  [1]. http://en.wikipedia.org/wiki/Trandolapril

群多普利物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 626.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 122-123°C
• 分子式: C₂₄H₃₄N₂O₅
• 分子量: 430.537
• 闪点: 332.4±31.5 °C
• 精确质量: 430.246765
• PSA: 95.94000
• LogP: 3.97
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.549
• 储存条件: Room temp
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：116.02

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：364.5

  3、 等张比容（90.2K）：963.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：48.7

  5、 极化率（10-24cm3）：45.99

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:10

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积95.9

  7.重原子数量:31

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:634

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:5

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：无色结晶性固体。

  2.熔点（ºC）：125

群多普利MSDS

群多普利MSDS英文版

群多普利毒性和生态

群多普利安全信息

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: NL6015178

群多普利制备

1. 3-氯-N-乙酰丙氨酸甲酯的制备

在反应瓶中加入3-氯丙氨酸甲酯盐酸盐181g91.04mol)、乙酰氯163.9g(2.08mol)和无水甲苯1500ml,搅拌加热至回流,回流反应5h直至反应混合物成清澈溶液.反应毕将反应液浓缩至干,剩余物用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂重结晶,得3-氯-N-乙酰丙氨酸甲酯170g,收率91%,mp104ºC.

2. 3-(2-氧代环己基)-N-乙酰丙氨酸甲酯的制备

在反应瓶中加入上步制备的化合物3-氯-N-乙酰丙氨酸甲酯160g(0.89mol)、1-吡咯基环己烷171.9g(1.12mol) 和无水DMF1200ml,混合均匀后,将该混合物于20~25ºC放置3天.反应溶液在高真空下浓缩,剩余物中加水600ml后,用浓盐酸调至pH2.水层用乙酸乙酯提取,合并有机相,用无水Na2SO4干燥,过滤,滤液浓缩得油状物3-(2-氧代环己基)-N-乙酰丙氨酸甲酯粗品220g,收率>100%.直接用于下步反应.

3. 3,3a,4,5,6,7-2H-六氢吲哚-2-羧酸盐酸盐的制备

在反应瓶中加入上步制备的化合物3-(2-氧代环己基)-N-乙酰丙氨酸甲酯220g(约0.90mol)(粗品)和2mol/L盐酸1000ml,搅拌加热至沸回流,搅拌回流反应2H.将反应混合物用乙酸乙酯提取,水溶液相浓缩,残留量的水加入甲苯三次,真空共沸蒸馏除去,得黄色油状物3,3a,4,5,6,7-2H-六氢吲哚-2-羧酸盐酸盐210g,收率>100%,该品冷却静置可结晶固化.

4. DL-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸的制备

在氢化反应瓶中加入上步制备的化合物3,3a,4,5,6,7-2H-六氢吲哚-2-羧酸盐酸盐128g(约0.63mol)、冰乙酸700ml和Pd/C(10%)4g,搅拌下用N2置换瓶中空气3次,用H2置换N2后,通H2常压室温氢化反应.反应毕,过滤掉催化剂,滤液浓缩至干,剩余物加热乙醇500ml溶解,将溶液冷却至-20ºC,化合物DL-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸的异构体(2αβ,3αβ, 7αβ-八氢吲哚羧酸)被沉淀出来,分离后的溶液经浓缩后用异丙醇析晶,过滤,得无色晶体DL-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸280g,mp280ºC

5. DL-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸苄酯盐酸盐的制备

在反应瓶中加入苯甲醇14ml(14.58g,134.84mmol)和亚硫酰氯(SOCl2)1.41ml(2.29g,19.27mmol)冷却至-5ºC~0ºC,再在搅拌下于-10ºC~0ºC加入上步制备的化合物DL-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸1.4g(8.28mmol),加毕,将混合物于0ºC搅拌反应1h.于20~25ºC静置过夜.于50ºC将反应液中苄醇(苯甲醇)在高真空下蒸馏干净,剩余物加二异丙醚捣碎研磨,过滤,得DL-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸苄酯盐酸盐2.5g,收率>100%,该产物为无色晶体(仍系粗品),mp154ºC.可直接用于下步反应.

6. N-(1S-乙氧羰基-3-苯丙基)-S-丙氨酰-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸苄酯的制备

在反应瓶中加入N-(1S-乙氧羰基-3-苯丙基)-S-丙氨酸2.16g(7.74mmol)和无水DMF8.6ml,搅拌悬浮,往该悬浮液加入1-羟基苯并三唑1.06g(7.85mol)、上步制备的化合物DL-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸苄酯盐酸盐2.2g(7.45mol)和N-乙基吗啉1.08ml,搅拌混合,再加入二环己基碳化二亚胺(DCC)1.7g(加DCC时控制内温为0ºC),加毕,在20~25ºC搅拌反应3.5h.反应混合物用乙酸乙酯200ml稀释,将产生的二环己基脲沉淀过滤掉,滤液减压浓缩蒸除溶剂,剩余物加入乙醚溶解,溶液用饱和NaHCO3水溶液洗涤2次,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液浓缩后剩余物用硅胶柱色谱分离纯化[洗脱剂:乙酸乙酯/环己烷],经后处理得两部分淡黄色油状物(比率为1:1),各含目的化合物N-(1S-乙氧羰基-3-苯丙基)-S-丙氨酰-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸苄酯的一个异构体[即(2R,3αR, 7αS)-N-(1S-乙氧羰基-3-苯丙基)-S-丙氨酰-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸苄酯和(2S,3αS,7αR)- N-(1S-乙氧羰基-3-苯丙基)-S-丙氨酰-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸苄酯.

7. (2S,3αR,7αS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1H-吲哚-2-羧酸(群多普利)的合成

在氢化反应瓶中加入(2S,3αS,7αR)N-(1S-乙氧羰基-3-苯丙基)-S-丙氨酰-2β,3αβ,7αa-八氢吲哚-2-羧酸苄酯1.7g(3.26mol)、无水乙醇60ml和10%Pd/C催化剂200mg,用N2置换瓶中空气3次#用H2置换N2 3次,于25ºC常压通H2反应2h(搅拌下).反应毕,过滤掉催化剂,滤液浓缩蒸除溶剂,得无色泡沫状物(2S,3αR,7αS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1H-吲哚-2-羧酸(群多普利)1.2g,收率85.7%(将该泡沫状目的物制成盐酸盐可得无色无定形粉末).

群多普利英文别名

• Trandolaprilum [Latin]
• Preran
• Trandolaprilum
• (2S,3aR,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]alanyl]hexahydro-2-indolinecarboxylic acid 1-ethyl ester
• (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-{[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino}propanoyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid (non-preferred name)
• Trandolapril
• (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid,form I crystalline polymorph of
• Gopten
• (3aR,7aS)-1-[N-[1(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-(S)-alanyl]octahydroindole-2(S)-carboxylic acid
• Mavik
• 1-[2-[(1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid
• (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-{[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino}propanoyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• Odrik
• Udrik
• (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• [2S-[1[R*(R*)],2a,3aa,7ab]]-1-[2-[[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• MFCD00865776
• (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-{[(2S)-1-Ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino}propanoyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid (non-preferred name)
• (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-{[(2S)-1-Ethoxy-1-oxo-4-phenyl-2-butanyl]amino}propanoyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
• (3aR,7aS)-1-[N-1(S)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-(S)-alanyl-octahydro-1H-indole-2(S)-carboxylic acid
• Odric
• (2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid,form II crystalline polymorph of