1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1-吲哚-3-乙酸3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯酯

• 常用名: 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1-吲哚-3-乙酸3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯酯
• 英文名: Indometacin farnesil
• CAS号: 85801-02-1
• 分子量: 562.139
• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 626.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₄H₄₀ClNO₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 332.7±31.5 °C

用途

吲哚美辛法尼西是一种口服活性吲哚美辛前药。吲哚美辛(吲哚美辛)是COX1和COX2的一种强效、血脑通透性和非选择性抑制剂,在CHO细胞中,人COX-1和COX-2的IC50分别为18 nM和26 nM。吲哚美辛通过干扰溶酶体的正常功能破坏自噬通量[1][2]。

名称

• 中文名: 1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1-吲哚-3-乙酸3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯酯
• 英文名: [(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl] 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• 中文别名: 吲哚美辛法呢酯

生物活性

• 描述: 吲哚美辛法尼西是一种口服活性吲哚美辛前药。吲哚美辛(吲哚美辛)是COX1和COX2的一种强效、血脑通透性和非选择性抑制剂,在CHO细胞中,人COX-1和COX-2的IC50分别为18 nM和26 nM。吲哚美辛通过干扰溶酶体的正常功能破坏自噬通量[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> COX
• 体外研究: 吲哚美辛法尼赛(IMF)是一种新合成的吲哚美辛前体药物,旨在通过吲哚美辛羧基与法尼醇的酯化反应来减少副作用的发生。这种修饰旨在减少肝脏对药物的提取和随后的快速代谢,从而使淋巴吸收成为一条主要途径,并且预计血浆和组织(包括炎症组织)中存在的水解酶将从IMF有效释放吲哚美辛[2]。
• 体内研究: 当局部给药时,吲哚美辛法尼西(IMF)能有效释放吲哚美辛[1]。动物模型：大鼠[1]。剂量：50nmol/只大鼠爪。行政：一次。结果：PGE2水平呈剂量依赖性降低。
• 参考文献:

  [1]. S Kumakura, et al. Inhibitory effect of indomethacin farnesil, a novel antiinflammatory prodrug, on carrageenin-induced inflammation in rats. Agents Actions. 1990 Mar;29(3-4):286-91.

  [2]. M Mishima, et al. Metabolic fate of indometacin farnesil, a prodrug of indomethacin: characteristic biotransformation of indometacin farnesil in rats. Xenobiotica. 1990 Feb;20(2):135-46.

  [3]. Riendeau D, et al. Biochemical and pharmacological profile of a tetrasubstituted furanone as a highly selective COX-2 inhibitor. Br J Pharmacol. 1997 May;121(1):105-17.

  [4]. Jorge Vallecillo-Hernández, et al. Indomethacin Disrupts Autophagic Flux by Inducing Lysosomal Dysfunction in Gastric Cancer Cells and Increases Their Sensitivity to Cytotoxic Drugs. Sci Rep. 2018 Feb 26;8(1):3593.

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 626.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₄H₄₀ClNO₄
• 分子量: 562.139
• 闪点: 332.7±31.5 °C
• 精确质量: 561.264587
• PSA: 57.53000
• LogP: 9.55
• 外观性状: 液体;Light yellow to Yellow to Orange clear liquid
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.547
• 储存条件: 室温，干燥
• 水溶解性: 水溶性：不溶；易溶于：乙醇,氯仿,乙醚,丙酮；微溶：甲醇
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:13

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积57.5

  7.重原子数量:40

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:928

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:2

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

毒性和生态

毒理学数据:

急性毒性LD₅₀小鼠，大鼠，狗(mg/kg)：6800～7800，1680～2000，>3000口服。

安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi

制备

12g吲哚美辛用二氯亚砜氯化后，得其酰氯化合物。该酰氯化合物和7.6g3，7，1l-三甲基-2，6，10-十二碳三烯醇，在四氢呋喃溶液中，三乙胺存在下，于室温下反应1h。得到14g吲哚美辛法呢酯。

英文别名

• (2E,6E)-3,7,11-Trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-yl [1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]acetate
• Infree (TN)
• 1H-Indole-3-acetic acid, 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-, (2E,6E)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrien-1-yl ester
• 3,7,11-Trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl [1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]acetate
• 3,7,11-Trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetate
• E 0710
• 1H-Indole-3-acetic acid,1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-,3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl ester
• 1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid 3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl ester
• Indometacin farnesil
• Infree
• Indomethacin farnesil