4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐

4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐结构式
4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐
常用名 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐 英文名 GW4869
CAS号 6823-69-4 分子量 577.50
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C30H30Cl2N6O2 熔点 N/A
MSDS4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐的MSDS|SDS|pdf下载 美版 闪点 N/A

 用途


GW4869是非竞争性的中性鞘磷脂酶抑制剂,IC50值为1 μM。

 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐名称

中文名 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐
英文名 N,N′-Bis[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3,3′-p-phenylene-bis-acrylamide dihydrochloride
英文别名 更多

 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐生物活性

描述 GW4869是非竞争性的中性鞘磷脂酶抑制剂,IC50值为1 μM。
相关类别
靶点

IC50: 1 μM (neutral sphingomyelinase)[1]

体外研究 GW4869(10μM)部分抑制TNF诱导的鞘磷脂(SM)水解,并且20μM化合物完全免于SM的损失。添加10-20μMGW4869完全抑制神经酰胺的初始积累,而这种效应在稍后的时间点(24小时)部分丧失。 GW4869的作用发生在谷胱甘肽下降的下游。 GW4869能够以剂量依赖性方式显着防止细胞死亡。这些保护作用伴随着线粒体和胱天蛋白酶9活化的细胞色素c释放的显着抑制,因此在线粒体功能障碍的上游定位N-SMase活化[1]。
体内研究 用GW4869预处理显着损害RAW264.7巨噬细胞中外来体和促炎细胞因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)的释放。在LPS处理或CLP手术后12小时,用GW4869预处理的WT小鼠在血清中显示出比对照PBS注射小鼠更低量的外泌体和促炎细胞因子。因此,GW4869治疗可减少脓毒症引起的心脏炎症,减轻心肌抑制并延长生存期[2]。
溶解度
体外:

DMSO:0.044 mg / mL(0.08 mM;需要超声波和加热)

储备液
1 mM 1.7316 mL 8.6580 mL 17.3160 mL
5 mM 0.3463 mL 1.7316 mL 3.4632 mL
10 mM 0.1732 mL 0.8658 mL 1.7316 mL
激酶实验 B. cereu sphosphatidylcholine-PLC在存在或不存在10μMGW4869的情况下在含有100mM Tris,pH7.2,25%甘油,20mM对硝基苯基/磷酰胆碱的反应混合物中温育,并且通过分光光度法定量生产对硝基苯酚在410纳米。将来自牛肾的蛋白磷酸酶2A在GW4869存在或不存在下在含有50mM Tris,pH7.4,1mM二硫苏糖醇,100μMMnCl2和20%甘油的缓冲液中温育,并测量磷酸酶活性[1]。
细胞实验 用GW4869处理细胞30分钟,然后以10μL/孔加入TNF。在指定的时间点,向每个孔中加入25μLMTT储备溶液,并在37℃,5%CO 2中孵育3小时。细胞活力是使用MTT测定[1]。
动物实验 小鼠:将小鼠随机分成四组:PBS,GW4869,PBS + LPS和GW4869 + LPS(每组n = 5)。 GW4869以2.5μg/ g的一个剂量腹膜内(ip)注射。在ip注射LPS(25μg/ g)之前1小时腹膜内预注射PBS + LPS组中的小鼠。将GW4869 + LPS组中的小鼠腹膜内注射GW4869(2.5μg/ g)1小时,然后腹膜内注射LPS(25μg/ g,100μl)。小鼠接受PBS注射至与对照相当的体积(100μl)。每6小时监测PBS + LPS和GW4869 + LPS组的存活率,持续36小时[2]。
存储
粉末 -20°C 3年
  4°C 2年
在溶剂中 -80°C 6月
  -20°C 1月
运输 室温;可能会有所不同
SMILES O=C(NC1=CC=C(C2=NCCN2)C=C1)/C=C/C3=CC=C(/C=C/C(NC4=CC=C(C5=NCCN5)C=C4)=O)C=C3.[H]Cl.[H]Cl
参考文献

[1]. Luberto C, et al. Inhibition of tumor necrosis factor-induced cell death in MCF7 by a novel inhibitor of neutralsphingomyelinase. J Biol Chem. 2002 Oct 25;277(43):41128-39.

[2]. Essandoh K, et al. Blockade of exosome generation with GW4869 dampens the sepsis-induced inflammation and cardiac dysfunction. Biochim Biophys Acta. 2015 Nov;1852(11):2362-71.

[3]. Nakamura H, et al. Sphingomyelin Regulates the Activity of Secretory Phospholipase A2 in the Plasma Membrane. J Cell Biochem. 2015 Sep;116(9):1898-907.

相关活性
小分子
磺丁基-β-环糊精 | 环孢菌素 | 2',7'-二氯荧光素二乙酸酯 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | 乙莫克舍 | TD139 | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | JC-1 | 胞内钙荧光探针 BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-荧光素 | 野百合碱 | BPTES
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 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐物理化学性质

分子式 C30H30Cl2N6O2
分子量 577.50
PSA 127.21000
LogP 4.57730

 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐安全信息

个人防护装备 Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
危险品运输编码 NONH for all modes of transport

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 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐英文别名

GW 4869 (hydrochloride hydrate)
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