GW4869结构式
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常用名 | GW4869 | 英文名 | GW4869 |
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CAS号 | 6823-69-4 | 分子量 | 577.50 | |
密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
分子式 | C30H30Cl2N6O2 | 熔点 | N/A | |
MSDS | 美版 | 闪点 | N/A |
GW4869用途GW4869是非竞争性的中性鞘磷脂酶抑制剂,IC50值为1 μM。 |
中文名 | 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐 |
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英文名 | N,N′-Bis[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3,3′-p-phenylene-bis-acrylamide dihydrochloride |
英文别名 | 更多 |
描述 | GW4869是非竞争性的中性鞘磷脂酶抑制剂,IC50值为1 μM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 1 μM (neutral sphingomyelinase)[1] |
体外研究 | GW4869(10μM)部分抑制TNF诱导的鞘磷脂(SM)水解,并且20μM化合物完全免于SM的损失。添加10-20μMGW4869完全抑制神经酰胺的初始积累,而这种效应在稍后的时间点(24小时)部分丧失。 GW4869的作用发生在谷胱甘肽下降的下游。 GW4869能够以剂量依赖性方式显着防止细胞死亡。这些保护作用伴随着线粒体和胱天蛋白酶9活化的细胞色素c释放的显着抑制,因此在线粒体功能障碍的上游定位N-SMase活化[1]。 |
体内研究 | 用GW4869预处理显着损害RAW264.7巨噬细胞中外来体和促炎细胞因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)的释放。在LPS处理或CLP手术后12小时,用GW4869预处理的WT小鼠在血清中显示出比对照PBS注射小鼠更低量的外泌体和促炎细胞因子。因此,GW4869治疗可减少脓毒症引起的心脏炎症,减轻心肌抑制并延长生存期[2]。 |
激酶实验 | B. cereu sphosphatidylcholine-PLC在存在或不存在10μMGW4869的情况下在含有100mM Tris,pH7.2,25%甘油,20mM对硝基苯基/磷酰胆碱的反应混合物中温育,并且通过分光光度法定量生产对硝基苯酚在410纳米。将来自牛肾的蛋白磷酸酶2A在GW4869存在或不存在下在含有50mM Tris,pH7.4,1mM二硫苏糖醇,100μMMnCl2和20%甘油的缓冲液中温育,并测量磷酸酶活性[1]。 |
细胞实验 | 用GW4869处理细胞30分钟,然后以10μL/孔加入TNF。在指定的时间点,向每个孔中加入25μLMTT储备溶液,并在37℃,5%CO 2中孵育3小时。细胞活力是使用MTT测定[1]。 |
动物实验 | 小鼠:将小鼠随机分成四组:PBS,GW4869,PBS + LPS和GW4869 + LPS(每组n = 5)。 GW4869以2.5μg/ g的一个剂量腹膜内(ip)注射。在ip注射LPS(25μg/ g)之前1小时腹膜内预注射PBS + LPS组中的小鼠。将GW4869 + LPS组中的小鼠腹膜内注射GW4869(2.5μg/ g)1小时,然后腹膜内注射LPS(25μg/ g,100μl)。小鼠接受PBS注射至与对照相当的体积(100μl)。每6小时监测PBS + LPS和GW4869 + LPS组的存活率,持续36小时[2]。 |
参考文献 |
分子式 | C30H30Cl2N6O2 |
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分子量 | 577.50 |
PSA | 127.21000 |
LogP | 4.57730 |
外观性状 | 粉末 |
储存条件 | -20℃ |
个人防护装备 | Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter |
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危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
Glutaminase-containing microvesicles from HIV-1-infected macrophages and immune-activated microglia induce neurotoxicity.
Molecular Neurodegeneration 10 , 61, (2015) HIV-1-infected and/or immune-activated microglia and macrophages are pivotal in the pathogenesis of HIV-1-associated neurocognitive disorders (HAND). Glutaminase, a metabolic enzyme that facilitates g... |
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Regulation of SREBPs by Sphingomyelin in Adipocytes via a Caveolin and Ras-ERK-MAPK-CREB Signaling Pathway.
PLoS ONE 10 , e0133181, (2015) Sterol response element binding protein (SREBP) is a key transcription factor in insulin and glucose metabolism. We previously demonstrated that elevated levels of membrane sphingomyelin (SM) were rel... |
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Secretion of small/microRNAs including miR-638 into extracellular spaces by sphingomyelin phosphodiesterase 3.
Oncol. Rep. 33(1) , 67-73, (2014) A recent study demonstrated that intracellular small/microRNAs are released from cells, and some of these extracellular RNAs are embedded in vesicles, such as ceramide-rich exosomes, on lipid-bilayer ... |
GW 4869 (hydrochloride hydrate) |