GW4869

更新时间:2019-08-04 09:28:31

GW4869结构式
GW4869结构式
常用名 GW4869 英文名 GW4869
CAS号 6823-69-4 分子量 577.50
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C30H30Cl2N6O2 熔点 N/A
MSDS 美版 闪点 N/A

 GW4869用途


GW4869是非竞争性的中性鞘磷脂酶抑制剂,IC50值为1 μM。

 GW4869名称

中文名 4',4''-双-2-咪唑啉-2-基对苯二丙烯酰苯胺二盐酸盐
英文名 N,N′-Bis[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3,3′-p-phenylene-bis-acrylamide dihydrochloride
英文别名 更多

 GW4869生物活性

描述 GW4869是非竞争性的中性鞘磷脂酶抑制剂,IC50值为1 μM。
相关类别
靶点

IC50: 1 μM (neutral sphingomyelinase)[1]

体外研究 GW4869(10μM)部分抑制TNF诱导的鞘磷脂(SM)水解,并且20μM化合物完全免于SM的损失。添加10-20μMGW4869完全抑制神经酰胺的初始积累,而这种效应在稍后的时间点(24小时)部分丧失。 GW4869的作用发生在谷胱甘肽下降的下游。 GW4869能够以剂量依赖性方式显着防止细胞死亡。这些保护作用伴随着线粒体和胱天蛋白酶9活化的细胞色素c释放的显着抑制,因此在线粒体功能障碍的上游定位N-SMase活化[1]。
体内研究 用GW4869预处理显着损害RAW264.7巨噬细胞中外来体和促炎细胞因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)的释放。在LPS处理或CLP手术后12小时,用GW4869预处理的WT小鼠在血清中显示出比对照PBS注射小鼠更低量的外泌体和促炎细胞因子。因此,GW4869治疗可减少脓毒症引起的心脏炎症,减轻心肌抑制并延长生存期[2]。
激酶实验 B. cereu sphosphatidylcholine-PLC在存在或不存在10μMGW4869的情况下在含有100mM Tris,pH7.2,25%甘油,20mM对硝基苯基/磷酰胆碱的反应混合物中温育,并且通过分光光度法定量生产对硝基苯酚在410纳米。将来自牛肾的蛋白磷酸酶2A在GW4869存在或不存在下在含有50mM Tris,pH7.4,1mM二硫苏糖醇,100μMMnCl2和20%甘油的缓冲液中温育,并测量磷酸酶活性[1]。
细胞实验 用GW4869处理细胞30分钟,然后以10μL/孔加入TNF。在指定的时间点,向每个孔中加入25μLMTT储备溶液,并在37℃,5%CO 2中孵育3小时。细胞活力是使用MTT测定[1]。
动物实验 小鼠:将小鼠随机分成四组:PBS,GW4869,PBS + LPS和GW4869 + LPS(每组n = 5)。 GW4869以2.5μg/ g的一个剂量腹膜内(ip)注射。在ip注射LPS(25μg/ g)之前1小时腹膜内预注射PBS + LPS组中的小鼠。将GW4869 + LPS组中的小鼠腹膜内注射GW4869(2.5μg/ g)1小时,然后腹膜内注射LPS(25μg/ g,100μl)。小鼠接受PBS注射至与对照相当的体积(100μl)。每6小时监测PBS + LPS和GW4869 + LPS组的存活率,持续36小时[2]。
参考文献

[1]. Luberto C, et al. Inhibition of tumor necrosis factor-induced cell death in MCF7 by a novel inhibitor of neutralsphingomyelinase. J Biol Chem. 2002 Oct 25;277(43):41128-39.

[2]. Essandoh K, et al. Blockade of exosome generation with GW4869 dampens the sepsis-induced inflammation and cardiac dysfunction. Biochim Biophys Acta. 2015 Nov;1852(11):2362-71.

[3]. Nakamura H, et al. Sphingomyelin Regulates the Activity of Secretory Phospholipase A2 in the Plasma Membrane. J Cell Biochem. 2015 Sep;116(9):1898-907.

 GW4869物理化学性质

分子式 C30H30Cl2N6O2
分子量 577.50
PSA 127.21000
LogP 4.57730

 GW4869安全信息

个人防护装备 Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
危险品运输编码 NONH for all modes of transport

 GW4869文献27

更多文献
Glutaminase-containing microvesicles from HIV-1-infected macrophages and immune-activated microglia induce neurotoxicity.

Molecular Neurodegeneration 10 , 61, (2015)

HIV-1-infected and/or immune-activated microglia and macrophages are pivotal in the pathogenesis of HIV-1-associated neurocognitive disorders (HAND). Glutaminase, a metabolic enzyme that facilitates g...

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PLoS ONE 10 , e0133181, (2015)

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Secretion of small/microRNAs including miR-638 into extracellular spaces by sphingomyelin phosphodiesterase 3.

Oncol. Rep. 33(1) , 67-73, (2014)

A recent study demonstrated that intracellular small/microRNAs are released from cells, and some of these extracellular RNAs are embedded in vesicles, such as ceramide-rich exosomes, on lipid-bilayer ...

 GW4869英文别名

GW 4869 (hydrochloride hydrate)
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参考价格:$90/2mg

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