乐伐替尼

更新时间:2024-01-02 08:42:27

乐伐替尼结构式
乐伐替尼结构式
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常用名 乐伐替尼 英文名 Lenvatinib (E7080)
CAS号 417716-92-8 分子量 426.853
密度 1.5±0.1 g/cm3 沸点 627.2±55.0 °C at 760 mmHg
分子式 C21H19ClN4O4 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 333.1±31.5 °C

 乐伐替尼用途


Lenvatinib是一种口服,多靶点酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR2(KDR) 和 VEGFR3(Flt-4) 的 IC50 分别为 4 和 5.2 nM。

 乐伐替尼名称

中文名 4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
英文名 lenvatinib
中文别名 乐伐替尼
英文别名 更多

 乐伐替尼生物活性

描述 Lenvatinib是一种口服,多靶点酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR2(KDR) 和 VEGFR3(Flt-4) 的 IC50 分别为 4 和 5.2 nM。
相关类别
靶点

VEGFR2:4 nM (IC50)

VEGFR3:5.2 nM (IC50)

体外研究 Lenvatinib抑制KIT激酶,IC50值为100 nM。 lenvatinib以剂量依赖性方式抑制SCF和VEGF诱导的管形成,IC50值分别为5.2和5.1 nM。 Lenvatinib以抑制KIT激酶所需的浓度抑制SCF诱导的另一种表达KIT的人SCLC,H526细胞的增殖。 Lenvatinib对HUVEC中KDR和KIT磷酸化的IC50值比体外H146增殖低约500倍[1]。 Lenvatinib抑制人乳腺癌细胞诱导的血管生成和淋巴管生成,并显着抑制MDA-MB-231的肿瘤生长。 Lenvatinib和贝伐单抗治疗使MVD降低几乎相同的程度[2]。 Lenvatinib在大多数细胞系中抑制高浓度的增殖(平均IC50为23.6-44.17μM),而KM12C结肠癌细胞系中的IC50为9.54μM[3]。
体内研究 Lenvatinib以30和100mg/kg(BID,QDx21)以剂量依赖性方式抑制H146肿瘤的生长,并在H146异种移植模型中导致肿瘤消退至100mg/kg。用抗CD31抗体进行的IHC分析显示,与抗VEGF抗体和伊马替尼治疗相比,100mg/kg的lenvatinib降低了微血管密度[1]。给予lenvatinib(100 mg/kg,po),贝伐单抗显着抑制mfp局部肿瘤生长,治疗结束时,lenvatinib也显着抑制区域淋巴结和远端肺转移[2]。
激酶实验 使用受体的重组激酶结构域,通过HTRF(KDR,VEGFR1,FGFR1,c-Met,EGFR)和ELISA(PDGFRβ)进行酪氨酸激酶测定。在两种测定中,将4μL连续稀释的lenvatinib在96孔圆板中与10μL酶,16μL聚(GT)溶液(250 ng)和10μLATP溶液(1μMATP)混合( DMSO的最终浓度为0.1%)。在用于空白的孔中,不添加酶。在对照孔中,不添加测试物品。通过向每个孔中加入ATP溶液来启动激酶反应。在30℃温育30分钟后,通过向每个孔中的反应混合物中加入0.5mol / LEDTA(10μL/孔)来终止反应。将足以进行每种激酶测定的稀释缓冲液加入到反应混合物中。
细胞实验 在含有0.5%BSA的SFM中的H146(1.2×103细胞/50μL/孔)在96孔多板中培养。在37℃过夜培养后,加入含有0.5%FBS和几种浓度SCF的SFM(150μL/孔),加入或不加入几种浓度的化合物。培养72小时后,通过WST-1测量存活细胞的比例。
动物实验 将雌性BALB / c裸鼠(8-12周龄,20-25g)保持在洁净室条件下。将H146肿瘤细胞(6.5×10 6)皮下(sc)植入小鼠的胁腹区域。接种后12天,将小鼠随机分为对照组(n = 12)和治疗组(n = 6或n = 5),此时间点确定为第1天.Lenvatinib和Imatinib以及VEGF中和抗体悬于0.5分别为%甲基纤维素和盐水,并且对于lenvatinib和伊马替尼每天口服给药两次,并且从第1天到第21天每周两次给予抗体。在指定的天数测量肿瘤体积并计算。抗肿瘤活性显示为相对肿瘤体积(RTV =在第1天指示的天数/体积下计算的肿瘤体积)。
参考文献

[1]. Matsui J, et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer. 2008, 122(3), 664-671.

[2]. Matsui J, et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res. 2008, 14(17),545

[3]. Glen H, et al. E7080, a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor suppresses tumor cell migration and invasion. BMC Cancer. 2011, 11, 309.

 乐伐替尼物理化学性质

密度 1.5±0.1 g/cm3
沸点 627.2±55.0 °C at 760 mmHg
分子式 C21H19ClN4O4
分子量 426.853
闪点 333.1±31.5 °C
精确质量 426.109497
PSA 115.57000
LogP 3.39
蒸汽压 0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率 1.697
储存条件 2-8℃

 乐伐替尼合成线路

~79%

乐伐替尼结构式

乐伐替尼

417716-92-8

文献:EP1698623 A1, ; Page/Page column 15 ;

 乐伐替尼上下游产品

乐伐替尼上游产品  2

乐伐替尼下游产品  1

 乐伐替尼英文别名

4-{3-Chloro-4-[(cyclopropylcarbamoyl)amino]phenoxy}-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide
UNII-EE083865G2
E7080
MFCD16038644
Lenvatinib
4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide
6-Quinolinecarboxamide, 4-[3-chloro-4-[[(cyclopropylamino)carbonyl]amino]phenoxy]-7-methoxy-
Lenvatinib (E7080)
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相关知识:

乐伐替尼的作用和生物活性

2018-10-30 13:51:55

乐伐替尼是一种激酶抑制剂。乐伐替尼的作用机制是作为受体酪氨酸激酶抑制剂。一、乐伐替尼的生物活性详解:1)体外活性乐伐替尼抑制KIT激酶,IC50值为100nM。乐伐替尼以剂量依赖性方式抑制SCF-和...