GW1100

更新时间:2024-01-02 12:49:44

GW1100结构式
GW1100结构式
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常用名 GW1100 英文名 GW-1100
CAS号 306974-70-9 分子量 520.575
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 690.2±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C27H25FN4O4S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 371.2±34.3 °C

 GW1100用途


GW-1100 是一种选择性的 GPR40 拮抗剂,pIC50 为 6.9,GW1100 也用作 GPR40 反向激动剂。

 GW1100名称

中文名 4-[5-[(2-乙氧基-5-嘧啶)甲基]-2-[[(4-氟苯基)甲基]硫代]-4-氧代-1(4H)-嘧啶]-苯甲酸乙酯
英文名 ethyl 4-[5-[(2-ethoxypyrimidin-5-yl)methyl]-2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-4-oxopyrimidin-1-yl]benzoate
英文别名 更多

 GW1100生物活性

描述 GW-1100 是一种选择性的 GPR40 拮抗剂,pIC50 为 6.9,GW1100 也用作 GPR40 反向激动剂。
相关类别
靶点

pIC50: 6.9 (GPR40)[1]

体外研究 GW-1100(GW1100)剂量依赖性地抑制由GW9508和亚油酸刺激的GPR40介导的Ca2 +升高(pIC50值分别为5.99±0.03和5.99±0.06)。浓度为1μM的GW-1100产生浓度-响应曲线向GW9508的显着右移(在没有pEC50 = 7.17±0.08且在1μMGW-1100存在下pEC50 = 6.79±0.09; P <0.05 ; n = 3)。在GW-1100的浓度为3μM和更高时,观察到最大响应的显着降低,其中pEC50响应继续向右移动[2]。 GW-1100(GW1100)减少CHAR-K1/bFFAR1细胞和嗜中性粒细胞中FFAR1配体诱导的细胞内钙。将CHO-K1/bFFAR1细胞与10μMGW1100或载体(0.1%DMSO)孵育15分钟,然后用载体,油酸,亚油酸或GW9508刺激。 GW-1100显着降低300μM油酸诱导的细胞内钙增加(AUC(60-150 s),p <0.05),100μM亚油酸(AUC(60-150 s),p <0.05)和10μM GW9508(AUC(60-150 s),p <0.05)[3]。
体内研究 侧脑室注射DHA(50μg)和GW9508(1.0μg),GPR40选择性激动剂,在第7天显着降低机械异常性疼痛和热痛觉过敏,但在CFA注射后第1天显着降低。用GPR40拮抗剂GW-1100(10μg)进行脑室内预处理可以抑制这些作用[4]。
细胞实验 CHO-K1 / bFFAR1或CHO-K1 / pcDNA3.1细胞(2×106细胞/ 2mL)在记录缓冲液(10mM HEPES,140mM NaCl,2mM CaCl2,加入2.5μMFura-2AM荧光指示剂染料)中加载。 21mM MgCl 2,25mM KCl,10mM葡萄糖,pH 7.4)30分钟,用记录缓冲液洗涤三次,并返回培养箱10分钟。将细胞与不同浓度的丙酸(1,10和30mM),油酸(0-500μM),亚油酸(0-200μM),GW9508(0-100μM),离子霉素(2μM)一起温育,毒胡萝卜素(2μM)或载体(0.1%DMSO)。在所有实验中使用的脂肪酸浓度在健康和围产期奶牛的浓度范围内。在另一组实验中,将细胞与10μMGW-1100孵育15分钟,2μMU73122孵育3分钟或载体(0.1%DMSO)孵育15分钟,然后用300μM油酸,100μM亚油酸刺激。或10μMGW9508。使用LS55分光荧光计在340/380nm双波长激发下在509nm发射下测量细胞荧光(Ca 2+)。在持续搅拌下,比色杯温度保持在37℃[3]。
动物实验 小鼠[4]将雄性ddY小鼠(年龄,4周)圈养在23-24℃的笼子中,12小时光照 - 黑暗循环(灯光从上午8点到晚上8点)和食物和自由潜水。将DHA(50μg/小鼠),选择性GPR40-激动剂GW9508(1.0-25μg/小鼠)和GPR40拮抗剂GW1100(1-10μg/小鼠)溶解于1%DMSO中,并在von之前用盐水稀释该溶液。 Frey测试(1%DMSO终浓度)。 GW9508的剂量是根据我们之前的出版物选择的,而GW-1100是根据之前的报告和我们的初步实验选择的。在非麻醉状态下,在CFA注射前10分钟通过脑室内(icv)途径施用DHA和GW9508,并且在GW9508注射前10分钟通过icv途径施用GW1100。在CFA处理后,Flavopiridol(5和15nmol /小鼠),一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,通过icv注射给予小鼠的左侧脑室,每天两次(9:00和19:00)。
参考文献

[1]. Stoddart LA, et al. Uncovering the pharmacology of the G protein-coupled receptor GPR40: high apparent constitutive activity in guanosine 5'-O-(3-[35S]thio)triphosphate binding studies reflects binding of an endogenous agonist. Mol Pharmacol. 2007 Apr;71(

[2]. Briscoe CP, et al. Pharmacological regulation of insulin secretion in MIN6 cells through the fatty acid receptor GPR40: identification of agonist and antagonist small molecules. Br J Pharmacol. 2006 Jul;148(5):619-28.

[3]. Manosalva C, et al. Cloning, identification and functional characterization of bovine free fatty acid receptor-1 (FFAR1/GPR40) in neutrophils. PLoS One. 2015 Mar 19;10(3):e0119715.

[4]. Nakamoto K, et al. Hypothalamic GPR40 signaling activated by free long chain fatty acids suppresses CFA-induced inflammatorychronic pain. PLoS One. 2013 Dec 12;8(12):e81563.

 GW1100物理化学性质

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 690.2±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C27H25FN4O4S
分子量 520.575
闪点 371.2±34.3 °C
精确质量 520.158081
PSA 121.50000
LogP 4.96
外观性状 白色粉末
蒸汽压 0.0±2.2 mmHg at 25°C
折射率 1.625
储存条件 -20℃

 GW1100英文别名

Ethyl 4-{5-[(2-ethoxy-5-pyrimidinyl)methyl]-2-[(4-fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-1(4H)-pyrimidinyl}benzoate
CS-0280
Benzoic acid, 4-[5-[(2-ethoxy-5-pyrimidinyl)methyl]-2-[[(4-fluorophenyl)methyl]thio]-4-oxo-1(4H)-pyrimidinyl]-, ethyl ester
ethyl 4-(5-[{2-(ethyloxy)-5-pyrimidinyl}methyl]-2-[{(4-fluorophenyl)methyl]thio}-4-oxo-1[4H]-pyrimidinyl)benzoate
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