GW 6471

更新时间：2024-01-03 07:05:22

GW 6471结构式	常用名	GW 6471	英文名	GW 6471
	CAS号	880635-03-0	分子量	619.673
	密度	1.2±0.1 g/cm3	沸点	N/A
	分子式	C₃₅H₃₆F₃N₃O₄	熔点	N/A
	MSDS	中文版美版	闪点	N/A
	符号	GHS07	信号词	Warning

GW 6471用途

GW 6471 是一种有效的 PPARα 拮抗剂。

中文名	GW 6471
英文名	N-[(2S)-3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]phenyl]-2-[[(E)-4-oxo-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]but-2-en-2-yl]amino]propyl]propanamide
英文别名	更多

描述	GW 6471 是一种有效的 PPARα 拮抗剂。
相关类别	信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR 研究领域 >> 癌症
靶点	PPARα
体外研究	在基于细胞的报告基因检测中,GW 6471完全抑制GW409544诱导的PPARα活化,IC50为0.24μM[1]。通过MTT测定评估PPARα在肾细胞癌(RCC)细胞活力中的功能作用。将Caki-1(VHL野生型)和786-O(VHL突变)细胞分别与特异性PPARα激动剂WY14,643或特异性PPARα拮抗剂GW6471一起孵育,浓度为12.5至100μM,持续72小时,评估细胞活力。虽然WY14,643对细胞活力没有影响或略有增加,但GW 6471在两种细胞系中显着且剂量依赖性地抑制细胞活力(高达约80％)[2]。
体内研究	为了测试体内PPARα拮抗作用的抗肿瘤活性,使用皮下异种移植小鼠模型。将Caki-1细胞皮下植入裸(Nu/Nu)小鼠中。在肿瘤块直径达到约5mm后,每隔一天腹膜内注射GW6471,持续4周,剂量(20mg/kg小鼠体重),这被描述为在体内剂量反应研究中有效并在此确认要有效。在载体和GW6471处理的动物之间肿瘤生长存在显着差异。基于动物的重量,在GW6471的剂量下未观察到毒性,并且实验室值(包括肾和肝功能测试)未受到不利影响。为了证明GW 6471的靶向作用,在肿瘤中评估了c-Myc水平,其显示GW 6471处理的动物显着减少[3]。
细胞实验	将786-O和Caki-1细胞接种在96孔板中。将两种细胞与WY14,643或GW6471分别以12.5至100μM的浓度孵育72小时，并且在指定的处理后，将细胞在MTT溶液/培养基混合物中孵育。然后，除去MTT溶液，将每个孔中的蓝色结晶沉淀物溶解在DMSO中。使用酶标仪[2]量化每个孔在540nm处的可见吸光度。
动物实验	小鼠[3]雄性无胸腺Nu / Nu小鼠（8周龄，~25g体重）在侧腹区域皮下注射1×105个Caki-1细胞（3：1DMEM-基质胶）。通过卡尺每周监测肿瘤进展。当肿瘤大小达到~80-100mm 3时，将动物随机分成四组并开始治疗（第1天）。载体组通过口服强饲法接受腹膜内DMSO（PBS中4％）和植物油。 PPARα组每隔一天腹膜内注射相同载体中的GW6471（20mg / kg体重;其他地方报道鼠剂量反应）。舒尼替尼组通过口服强饲法（40 mg / kg体重）在植物油中接受舒尼替尼5天/周。另一组接受GW 6471 + Sunitinib。为了确定治疗的任何潜在毒性，测量动物的体重并监测不良反应的迹象。在第28天，使小鼠安乐死并测定肿瘤质量。计算肿瘤生长率[3]。
参考文献	[1]. Xu HE, et al. Structural basis for antagonist-mediated recruitment of nuclear co-repressors by PPARalpha. Nature. 2002 Feb 14;415(6873):813-7. [2]. Abu Aboud O, et al. Inhibition of PPARα induces cell cycle arrest and apoptosis, and synergizes with glycolysisinhibition in kidney cancer cells. PLoS One. 2013 Aug 7;8(8):e71115. [3]. Abu Aboud O, et al. PPARα inhibition modulates multiple reprogrammed metabolic pathways in kidney cancer and attenuates tumor growth. Am J Physiol Cell Physiol. 2015 Jun 1;308(11):C890-8.

密度	1.2±0.1 g/cm3
分子式	C₃₅H₃₆F₃N₃O₄
分子量	619.673
精确质量	619.265808
PSA	96.95000
LogP	7.24
折射率	1.556
储存条件	2-8℃

模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: GW6471
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-((2S)-2-(((1Z)-1-Methyl-3-oxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)prop-1-enyl)amino)-3-(4-(2-(5-methyl-2-phenyl-

1,3-oxazol-4-yl)ethoxy)ph
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词警告
危险申明
H315造成皮肤刺激。
H319造成严重眼刺激。
H335可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264操作后彻底清洁皮肤。
P271只能在室外或通风良好之处使用。
P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
响应
P302 + P352如皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233存放于通风良的地方。保持容器密闭。
P405存放处须加锁。
处置
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

模块3. 成分/组成信息
3.1 物质
: N-((2S)-2-(((1Z)-1-Methyl-3-oxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)prop-1-
别名
enyl)amino)-3-(4-(2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy)ph
: C35H36F3N3O4
分子式
: 619.67 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
GW6471
-
化学文摘登记号(CAS880635-03-0
No.)

模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
无数据资料
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
无数据资料
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
无数据资料
5.4 进一步信息
无数据资料

模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
无数据资料
6.2 环境保护措施
无数据资料
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
无数据资料
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
无数据资料
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
无数据资料

模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
避潮。
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
无数据资料

模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

模块 15 - 法规信息
N/A

模块16 - 其他信息
N/A

符号	GHS07
信号词	Warning
危害声明	H315-H319-H335
警示性声明	P261-P305 + P351 + P338
个人防护装备	dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
危险品运输编码	NONH for all modes of transport

Palmitoylethanolamide controls reactive gliosis and exerts neuroprotective functions in a rat model of Alzheimer's disease.

Cell Death Dis. 5 , e1419, (2014)

Given the complex heterogeneity of pathological changes occurring in Alzheimer's disease (AD), any therapeutic effort absolutely requires a multi-targeted approach, because attempts addressing only a ...

Influence of dietary sugar on cholesterol and bile acid metabolism in the rat: Marked reduction of hepatic Abcg5/8 expression following sucrose ingestion.

Biochem. Biophys. Res. Commun. 461 , 592-7, (2015)

Previous studies have indicated that dietary intake of sugar may lower bile acid production, and may promote cholesterol gallstone formation in humans. We studied the influence of dietary sucrose on c...

Trimetazidine prevents macrophage-mediated septic myocardial dysfunction via activation of the histone deacetylase sirtuin 1.

Br. J. Pharmacol. 173 , 545-61, (2016)

Sepsis is a systemic inflammatory response accompanied by excessive production of inflammatory cytokines and cardiovascular dysfunction. Importantly, macrophage-derived pro-inflammatory agents play a ...

Propanamide, N-[(2S)-2-[[(1Z)-1-methyl-3-oxo-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1-propen-1-yl]amino]-3-[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl)ethoxy]phenyl]propyl]-

N-[(2S)-3-{4-[2-(5-Methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]phenyl}-2-({(2Z)-4-oxo-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-buten-2-yl}amino)propyl]propanamide