| 描述 |
NLRP3-IN-10是一种有效的NLRP3抑制剂,抑制IL-1β释放,IC50值为251.1 nM。NLRP3-IN-10通过抑制ASC斑点形成抑制NLRP3炎症小体激活[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
NLRP3:251.1 nM (IC50)
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| 体外研究 |
NLRP3-IN-10(化合物14c)(0.4、1.6、6.4μM；40 min)以剂量依赖性方式对LPS-MSU(12 h)诱导的THP-1细胞NLRP3炎症小体激活具有显著抑制作用[1]。NLRP3-IN-10(0.1-6.4μM；1.5 h)对THP-1细胞无细胞毒性,(0.1和0.4μM；40 min)可避免奈日霉素(HY-127019)诱导的细胞凋亡[1]。NLRP3-IN-10(0.1、0.2和0.4μM；40分钟)以剂量依赖性方式减少THP-1细胞上清液中caspase-1 p20和IL-1β的处理[1]。NLRP3-IN-10(3μM和5μM；40 min)降低LPS诱导的THF-α,(0.2μM和0.8μM；40min)降低带ASC斑点的THP-1细胞的比率,表明ASC齐聚中断>[1]。NLRP3炎症组被认为是一个两步过程,包括启动和作用。NLRP3-IN-10(1、10和100μM；40分钟)通过与NLRP3直接相互作用抑制LPS诱导的NLRP3启动[1]。
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| 体内研究 |
NLRP3-IN-10(化合物14c)(10 mg/kg；静脉注射；单剂量)可减少LPS激发小鼠模型中MSU诱导的腹膜炎小鼠的腹腔中性粒细胞内流和脾脏中的IL-1β[1]。NLRP3-IN-10(10、30、90 mg/kg；p.o.；单剂量)暴露极低(14.6−23.53μg·h/L),生物利用度低(2.47−13.79%),高血浆清除率(2201.58−5551.12 L/h/kg)。NLRP3-IN-10在小鼠体内的药代动力学[1]路线剂量(mg/kg)AUC0-t(μg·h/L)CL(L/h/kg)Cmax(μg/L)T1/2(h)Tmax(h)F(%)IV 10 105.88 133.75 81.97 3.13 0.11 PO 10 14.60 2201.58 3.35 7.43 2.11 13.79 PO 30 15.84 2583.27 16.42 7.92 1.26 4.99 PO 90 23.53 5551.12 13.59 6.08 4.21 2.47动物模型：在LPS引物小鼠模型(C57BL/6J小鼠)中MSU诱导的腹膜炎,7周龄,雄性)[1]LPS:1mg/kg,腹腔注射。；MSU:100 mg/kg,静脉注射剂量：10 mg/kg给药：静脉注射；单剂量结果：治疗6h后,小鼠脾脏IL-1β释放显著降低。与对照组相比,腹腔中性粒细胞内流增加显著减少。
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| 参考文献 |
[1]. Zhang R, et al. New Highly Potent NLRP3 Inhibitors: Furanochalcone Velutone F Analogues. ACS Med Chem Lett. 2022 Mar 7;13(4):560-569.
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