| 描述 |
NLRP3-IN-14是一种有效和选择性的NLRP3炎症小体抑制剂(KD:5.87μM)。NLRP3-IN-14抑制IL-1β释放,IC50为0.131μM。NLRP3-IN-14可用于炎症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
NLRP3 inflammasome:5.87 μM (Kd)
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| 体外研究 |
NLRP3合14(化合物 5j)抑制 IL-1β释放,国际50为 0.131μM(ELISA测定) [1]。 NLRP3-IN-14(2μM,3小时) 抑制小鼠腹膜巨噬细胞 (下午)中 IL-1β(p17)和 caspase-1(p20)的分泌[1]。 NLRP3合14通过抑制 美国科学院寡聚化来抑制 NLRP3语言炎性体复合物的形成[1]。 NLRP3-IN-14(10μM,5小时) 随着温度升高抑制蛋白质 NLRP3语言的降解[1]。 NLRP3合14在人和小鼠肝微粒体中表现出代谢稳定性 (T1/2:886.3分钟；临床：1.6μL/min/mg)[1]。Western Blot分析[1]细胞系：小鼠腹腔巨噬细胞(PMs)浓度：2μM培养时间：3小时结果：抑制IL-1β(p17)和caspase-1(p20)的分泌,而不影响pro-IL-1β和pro-caspase-1。
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| 体内研究 |
NLRP3合14(化合物 5j)(50 mg/kg；腹腔注射)在败血症小鼠模型中表现出抗炎作用[1]。 动物模型：LPS诱导的炎性脓毒性小鼠模型[1]剂量：50 mg/kg给药：i.p.结果：降低小鼠血清中IL-1β的释放。缓解肺肺泡壁增厚。动物模型：小鼠[1]剂量：20或5 mg/kg给药：口服或静脉注射结果：NLRP3-IN-14(化合物5j)的药代动力学特征。参数剂量(mg/kg)T1/2(h)Tmax(h)F(%)PO 20 9.225 0.389 3.0 IV 5 5.028 0.083
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| 参考文献 |
[1]. Li J, et al. Scaffold Hybrid of the Natural Product Tanshinone I with Piperidine for the Discovery of a Potent NLRP3 Inflammasome Inhibitor. J Med Chem. 2023 Feb 23;66(4):2946-2963.
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