N-[6-氯-3-[(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲氧基]-2-甲基苯基]甲磺酰胺

• 常用名: N-[6-氯-3-[(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲氧基]-2-甲基苯基]甲磺酰胺
• 英文名: Dabuzalgron
• CAS号: 219311-44-1
• 分子量: 317.79200
• 密度: 1.46
• 沸点: 521.1ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₂H₁₆ClN₃O₃S
• 熔点: N/A
• 闪点: 268.9ºC

用途

Dabuzalgron (Ro 115-1240) 是一种口服活性的,选择性的 α-1A 肾上腺素能受体激动剂,用于治疗尿失禁。Dabuzalgron 可通过维持线粒体功能来预防由阿霉素引起的心脏毒性。

名称

• 中文名: 达布扎琼
• 英文名: N-[6-chloro-3-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylmethoxy)-2-methylphenyl]methanesulfonamide
• 中文别名: N-[6-氯-3-[(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)甲氧基]-2-甲基苯基]甲磺酰胺

生物活性

• 描述: Dabuzalgron (Ro 115-1240) 是一种口服活性的,选择性的 α-1A 肾上腺素能受体激动剂,用于治疗尿失禁。Dabuzalgron 可通过维持线粒体功能来预防由阿霉素引起的心脏毒性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 内分泌
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
• 靶点:

  α-1A adrenergic receptor[1]

• 体外研究: 达布唑仑治疗以剂量依赖性方式增加ERK磷酸化,EC50为4.8μM。ERK1/2激活有助于达布唑仑的心脏保护作用[1]。达布唑仑(10μM；4小时)保护nrvm免受阿霉素(DOX)引起的细胞死亡[1]。用达布唑仑(10μM；4小时)激活α1A-AR可减轻DOX对线粒体膜电位的不利影响,并可阻断线粒体损伤凋亡反应中重要元素的激活[1]。Western Blot分析[1]细胞系：新生大鼠心室肌细胞(nrvs)浓度：0.1μM、1μM、10μM、100μM孵育时间：15m in结果：ERK磷酸化呈剂量依赖性增加,EC50为4.8μM。
• 体内研究: DabuZalGron(10μg/kg；口服灌胃；每日两次；7天；C57 BL6J野生型或α1A-敲除小鼠)通过激活α1A- AR保护抗DOX心脏毒性。DabuZalGron防止与线粒体功能相关的转录物的减少,上调PGC1α,保留ATP含量；并降低DOX(1)治疗小鼠心脏的氧化应激。动物模型：雄性C57Bl6J野生型(WT)或α1A-AR基因敲除(AKO)小鼠(8-12周龄)注射阿霉素(DOX)[1]剂量：10μg/kg给药：口服灌胃；每日2次；连续7d结果：DOX给药后收缩功能保持,纤维化减轻。与WT小鼠相比,DOX处理的AKO小鼠存活率更低,收缩功能受损更严重。保护减少与线粒体功能相关的转录本,保存ATP含量,并减少氧化应激在小鼠心脏治疗与DOX。
• 参考文献:

  [1]. Beak J, et al. An Oral Selective Alpha-1A Adrenergic Receptor Agonist Prevents Doxorubicin Cardiotoxicity. JACC Basic Transl Sci. 2017 Feb;2(1):39-53.

物理化学性质

• 密度: 1.46
• 沸点: 521.1ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₂H₁₆ClN₃O₃S
• 分子量: 317.79200
• 闪点: 268.9ºC
• 精确质量: 317.06000
• PSA: 88.17000
• LogP: 2.31860
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 5.88E-11mmHg at 25°C
• 折射率: 1.629
• 储存条件: 2-8°C

英文别名

• Dabuzalgron
• Ro-115-1240
• UNII-LGX4GZ74WO