| 描述 |
FAA1 agonist-1 是一个强效的游离脂肪酸受体 1 (FFA1/GPR40) 激动剂,其 pEC50 值为 7.54。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
pEC50: 7.54 (FFA1/GPR40)[1]
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| 体外研究 |
FAA1激动剂-1(化合物20)(10 mg/kg)具有优异的药代动力学(PK)特征,特别是高最大浓度(Cmax =2563.52μg/ L),低清除率(CL = 0.154 L/h/kg) ,血浆半衰期长(T1/2 = 5.57小时),导致高暴露(AUC0-24h =30204.43μg/ L•h)。 FAA1激动剂-1也往往具有激活caspase-3/7的低风险[1]。
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| 体内研究 |
单次口服FAA1激动剂-1(化合物20)在口服葡萄糖耐量试验(OGTT)期间以剂量依赖性方式强烈地降低血浆葡萄糖漂移并增强胰岛素分泌,当FAA1激动剂-1为1至10mg/kg时在口服葡萄糖激发前60分钟给药。血糖曲线下面积(AUC0-120min)和血胰岛素(AUC0-120min)显示FAA1激动剂-1的最小有效剂量为3mg/kg。在FAA1激动剂-1(20mg/kg)治疗组中,高血糖状态也显着改善[1]。
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| 细胞实验 |
人肝细胞HepG2细胞在37℃，5％CO 2下在补充有10％胎牛血清，50μg/ mL链霉素和50IU / mL青霉素的DMEM中培养。将细胞接种于96孔板（2×104细胞/孔）中，并在补充有0.5％胎牛血清，2mM L-谷氨酰胺，1mM丙酮酸钠，50mM的DMEM中与FAA1激动剂-1（化合物20）一起培养。 μg/ mL链霉素和50 IU / mL青霉素24小时。 FAA1激动剂-1在三个独立实验中测量[1]。
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| 动物实验 |
将适应1周后的8周龄正常雄性SD大鼠禁食过夜（12小时），加重，通过尾静脉放血，随机分成5组（每组n = 6）。给大鼠口服单剂量载体（0.5％甲基纤维素水溶液）或FAA1激动剂-1（化合物20）（悬浮于载体中的1,3和10mg / kg），随后口服葡萄糖水溶液（3g） / kg）60分钟后。在药物施用前（-60分钟），葡萄糖激发前（0分钟）和给药后15,30,60和120分钟立即收集血液样品。通过血糖试纸测量血糖[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Li Z, et al. Discovery of phenylsulfonyl acetic acid derivatives with improved efficacy and safety as potent free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes. Eur J Med Chem. 2017 Sep 29;138:458-479.
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