| 描述 |
Tecadenoson (CVT-510) 是选择性的腺苷受体 (A1 adenosine receptor) 激动剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Target: A1 adenosine receptor[1]
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| 体外研究 |
在心房起搏的孤立心脏中,Tecadenoson对于延长刺激到他的束(SH间期)的效力大约高5倍,这是一种减慢AV结传导(EC50 = 41 nM)的指标,而不是增加冠状动脉电导(EC50 = 200 nM)。在浓度为Tecadenoson(40 nM)和地尔硫卓(1μM)导致SH间期(~10 ms)相等延长时,地尔硫卓(而非Tecadenoson)显着降低左心室发展压(LVP)并显着增加冠状动脉电导。 Tecadenoson缩短心房(EC50 = 73 nM)但不缩短心室单相动作电位(MAP)[1]。
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| 体内研究 |
在心房起搏麻醉的豚鼠中,静脉输注Tecadenoson和地尔硫卓会导致PR间期延长几乎相等[1]。在不引起心动过缓的剂量下,Tecadenoson(2,5,20μg/ kg ip)引起NEFA的快速且持续的剂量依赖性降低。以50μg/ kg给予的Tecadenoson引起显着的心动过缓(25分钟时心率降低50％[2]。
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| 激酶实验 |
分别测定了Tecadenoson对猪前脑和纹状体膜的A1和A2A-腺苷受体结合的影响。 A1和A2A受体的测定通过使用A1受体拮抗剂[3H] CPX和A2A受体激动剂[3H] CGS 21680进行。在室温下用腺苷脱氨酶（2U / mL）处理膜20分钟。并且在放射性配体结合测定期间。将膜（0.2-0.7mg），腺苷脱氨酶和指定的放射性配体在300μL体积的Tris-HCl缓冲液（50mM）（pH7.4）中温育3小时。在室温下一式三份进行测定。孵育期后，通过加入冰冷的Tris-HCl缓冲液（5mL）稀释结合的和游离的放射性配体，并立即通过真空过滤测定内容物到Whatman GF / C过滤器上并用Tris-捕获被捕获的膜。 HCl缓冲液（20mL）。将含有膜结合放射性的滤盘置于4mL Scintiverse中，并通过液体闪烁计数器定量放射性。 [3H] CPX和[3H] CGS 21680的特异性结合定义为分别在CPT（10μM）和R-PIA（10μM）存在下置换的膜结合[1]。
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| 动物实验 |
大鼠：在分开的大鼠组中测定Tecadenoson对心率和降低血清NEFA浓度的影响，以避免动物处理和血液采样对心率的影响。在实验前三天，使用无菌条件和无菌技术将导管（外径0.025mm）植入每只大鼠的左颈总动脉中。将导管皮下隧穿到背面。从麻醉中恢复后，将大鼠置于代谢笼中以便于处理和采血。在腹膜内注射Tecadenoson或载体（DMSO在盐水中）之后和之后的不同时间点抽取血液样品（0.2mL）。在取出每个血液样品后施用0.4mL体积的1％柠檬酸钠盐水溶液以替换血液体积并防止颈动脉导管中的凝结。在凝结的血液离心后从每个样品中收集血清。将血清样品储存在-80℃直至分析。使用酶比色测定试剂盒[2]测定血清NEFA浓度。
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| 参考文献 |
[1]. Snowdy S, et al. A comparison of an A1 adenosine receptor agonist (CVT-510) with diltiazem for slowing of AVnodal conduction in guinea-pig. Br J Pharmacol. 1999 Jan;126(1):137-46. [2]. Fraser H, et al. N-[3-(R)-tetrahydrofuranyl]-6-aminopurine riboside, an A1 adenosine receptor agonist, antagonizes catecholamine-induced lipolysis without cardiovascular effects in awake rats. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Apr;305(1):225-31.
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