| 描述 |
FK706 是一种有效,缓慢结合和竞争性的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,IC50 为 83 nM,Ki 为 4.2 nM。FK706 还抑制小鼠中性粒细胞弹性蛋白酶和猪胰弹性蛋白酶,IC50 分别为 22 nM 和 100 nM,并且对其他丝氨酸蛋白酶(例如人胰胰蛋白酶,人胰腺α-胰凝乳蛋白酶和人白细胞组织蛋白酶G) 没有抑制活性。FK706 具有抗炎作用。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 83 nM (Human neutrophil elastase), 22 nM (Mouse neutrophil elastase) and 100 nM (Porcine pancreatic elastase)[1]; Ki: 4.2 nM (Human neutrophil elastase)[1]
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| 体外研究 |
FK706有效抑制人中性粒细胞弹性蛋白酶(4μg/mL终浓度)水解牛颈韧带弹性蛋白(2mg/mL终浓度),IC50值为230nm[1]。FK706阻断炎症趋化因子的释放,抑制IL-8和MCP-1mrna的表达,抑制NF-κB的活化。FK706可能直接阻断人肺成纤维细胞NF-κB的活化,阻止香烟烟雾诱导的肺部炎症过程中炎症趋化因子的表达[2]。
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| 体内研究 |
FK706(10-100 mg/kg；皮下注射；1-6小时；雄性C57BL小鼠)治疗以剂量依赖性方式显著抑制人类中性粒细胞弹性蛋白酶(20μg/paw)诱导的小鼠足肿胀(100 mg/kg剂量时抑制47%)[1]。动物模型：雄性C57BL小鼠(6周龄)注射人中性粒细胞弹性蛋白酶[1]剂量：10mg/kg、32mg/kg、100mg/kg；皮下注射；1小时、2小时、4小时、6小时结果：明显抑制人中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的小鼠足肿胀,呈剂量依赖性。
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| 参考文献 |
[1]. Shinguh Y, et al. Biochemical and pharmacological characterization of FK706, a novel elastase inhibitor. Eur J Pharmacol. 1997 Oct 15;337(1):63-71. [2]. Numanami H, et al. Serine protease inhibitors modulate smoke-induced chemokine release from human lung fibroblasts. Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 Nov;29(5):613-9.
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