N-[2-(2-吡啶基)-6-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂卓-3-基)-4-嘧啶基]-BETA-丙氨酸

• 常用名: N-[2-(2-吡啶基)-6-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂卓-3-基)-4-嘧啶基]-BETA-丙氨酸
• 英文名: GSK-J1
• CAS号: 1373422-53-7
• 分子量: 389.450
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 608.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₃N₅O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 322.0±31.5 °C

用途

GSK-J1 是 H3K27me3/me2-demethylases JMJD3/KDM6B 和 UTX/KDM6A 的抑制剂,对 KDM6B 的 IC50 值为 60 nM。

名称

• 中文名: N-[2-(2-吡啶基)-6-(1,2,4,5-四氢-3H-3-苯并氮杂卓-3-基)-4-嘧啶基]-BETA-丙氨酸
• 英文名: N-[2-(2-Pyridinyl)-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)-4- pyrimidinyl]-β-alanine

生物活性

• 描述: GSK-J1 是 H3K27me3/me2-demethylases JMJD3/KDM6B 和 UTX/KDM6A 的抑制剂,对 KDM6B 的 IC50 值为 60 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 60 nM (KDM6B)[2]

• 体外研究: GSK-J1对KDM6亚家族的H3K27去甲基化酶具有选择性,并且特异性结合内源性JMJD3。 GSK-J1以H3K27依赖性方式抑制人原代巨噬细胞产生TNF-α[1]。 GSK-J1抑制KDM5C的去甲基化酶活性,与1mMα-酮戊二酸的KDM5B相比,效力提高8.5倍,IC50分别为11μM和94μM[3]。
• 激酶实验: 将纯化的JmjD3（1μM）和UTX（3μM）与10μM肽[BiotinKAPRKQLATKAARK（me3）SAPATGG]在50mM HEPES pH 7.5,150mM KCl，50μM（NH 4）2 SO 4·FeSO 4·H 2 O，1mM 2中孵育。 -oxoglutarate和2mM抗坏血酸盐（JmjD3,25℃下3分钟; UTX，25℃下20分钟），具有不同浓度的抑制剂（0,0.005,0.01,0.02,0.05,0.1μM）。加入10mM EDTA以终止反应。通过拉链尖端将反应脱盐并在具有α-氰基-4-羟基肉桂酸MALDI基质的MALDI板上点样。在MALDI-TOF R系统上分析样品。
• 参考文献:

  [1]. Kruidenier L, et al. A selective jumonji H3K27 demethylase inhibitor modulates the proinflammatory macrophage response. Nature. 2012 Aug 16;488(7411):404-8.

  [2]. Heinemann B, et al. Inhibition of demethylases by GSK-J1/J4. Nature. 2014 Oct 2;514(7520):E1-2.

  [3]. Horton JR, et al. Characterization of a Linked Jumonji Domain of the KDM5/JARID1 Family of Histone H3 Lysine 4 Demethylases. J Biol Chem. 2016 Feb 5;291(6):2631-46.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 608.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₃N₅O₂
• 分子量: 389.450
• 闪点: 322.0±31.5 °C
• 精确质量: 389.185181
• PSA: 91.24000
• LogP: 2.75
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.653
• 储存条件: -20℃

安全信息

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

英文别名

• β-Alanine, N-[2-(2-pyridinyl)-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)-4-pyrimidinyl]-
• N-[2-(2-Pyridinyl)-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)-4-pyrimidinyl]-β-alanine
• N-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]-4-pyridinecarboxamide
• GSK-J1