肌氨酰260301结构式
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常用名 | 肌氨酰260301 | 英文名 | SAR-260301 |
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CAS号 | 1260612-13-2 | 分子量 | 354.403 | |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 | 沸点 | N/A | |
分子式 | C19H22N4O3 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
肌氨酰260301用途SAR-260301 是一种选择性PI3Kβ 抑制剂,IC50 为 23 nM. |
中文名 | 肌氨酰260301 |
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英文名 | sar260301 |
英文别名 | 更多 |
描述 | SAR-260301 是一种选择性PI3Kβ 抑制剂,IC50 为 23 nM. |
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相关类别 | |
靶点 |
PI3Kβ:23 nM (IC50) PI3Kδ:468 nM (IC50) PI3Kα:1539 nM (IC50) PI3Kγ:10000 nM (IC50) Vps34:183 nM (IC50) PI3KC2γ:3812 nM (IC50) pAkt:49 nM (IC50) DNA-PK:2000 nM (IC50) |
体外研究 | 在UACC-62肿瘤细胞系测定中,SAR-260301抑制pAktS473,测得IC50为0.06μM,估计IC90为2μM[1]。在MEF-3T3-myr-p110β机制模型中,SAR260301在低血清条件下抑制PI3Kβ依赖性增殖/活力,IC50为196 nM。在PTEN缺陷的人前列腺肿瘤细胞中,SAR260301在低血清和高血清条件下抑制LNCaP细胞增殖,在处理4天后IC50值分别为2.9和5.0μM,而在浓度升高的PC3细胞中它们在这些条件下无活性。尽管目标参与,但达到10μM。在长时间处理后,3或10μM的SAR260301在低血清条件下抑制PC3细胞增殖,尽管在10μM观察到一些细胞死亡诱导,但实现了14天的细胞抑制效应。 SAR260301还可导致PTEN缺陷型/ BRAF突变型人黑素瘤细胞的抗肿瘤活性,抑制细胞增殖,治疗4天后,UACC-62和WM-266.4的IC40值分别为6.5和3.3μM[2]。 |
体内研究 | SAR-260301作为单一药剂在小鼠的人PTEN缺陷型黑素瘤模型中显示抗肿瘤功效。在肿瘤植入后第15天,通过ΔT/ΔC为39%(对照对照小鼠,p = 0.054)测量,SAR-260301治疗导致统计学上显着的肿瘤生长抑制。 SAR-260301在活性剂量下耐受良好,没有毒性迹象,也没有体重减轻。口服SAR-260301显示pAkt-S473持续靶标抑制(≥50%)至少7小时。 SAR-260301具有适度的终末消除半衰期(t1/2 = 0.87小时,1.4小时,2.5小时,0.87小时,6.9小时和4.5小时雌性SCID小鼠(3 mg/kg,iv),小鼠(10 mg/kg,po),小鼠(100mg/kg,po),雌性裸鼠(3mg/kg,iv),大鼠(10mg/kg,po),雄性比格犬(10mg/kg,po))[ 1]。 |
细胞实验 | 通过使用CellTiter-Glo试剂盒定量细胞内ATP来测量细胞增殖。将细胞接种到完全培养基中的96孔黑色微孔板中,用单一或组合的试剂(例如,SAR260301)0.3nM-30μM(0.1%DMSO终浓度)处理96小时。制备浓度矩阵以允许两种化合物之间以不同比例/比例相互作用,每种化合物对应于“射线”。该设计包括每个单个代理(光线1和5)的一条光线和组合的4条光线。根据其IC40值,单独对应于每种化合物的比例效应的有效部分估计在0.05和0.95之间。组合射线对应于SAR26030:Vemurafenib或SAR260301:Selumetinib比例为1:3,1:1,3:1和9:1,基于有效分数估计。这些分数基于IC40计算,因为SAR260301单一药物活性差,IC40值比IC50更好估计[2]。 |
动物实验 | 评估小鼠[1] SAR-260301在SCID小鼠的UACC-62黑素瘤皮下异种移植物中的抗肿瘤作用。在治疗前允许肿瘤达到至少150mm 3,并且在治疗期间定期测量肿瘤体积。小鼠用150mg / kg剂量的SAR-260301口服治疗,使用双向(BID)方案,以有利于持续途径抑制,并允许与PC3模型中进行的研究进行比较[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C19H22N4O3 |
分子量 | 354.403 |
精确质量 | 354.169189 |
PSA | 78.53000 |
LogP | 2.26 |
折射率 | 1.683 |
储存条件 | 2-8℃ |
2-{2-[(2S)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-2-oxoethyl}-6-(morpholin-4-yl)pyrimidin-4(3H)-one |
2-{2-[(2S)-2-Methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-2-oxoethyl}-6-(4-morpholinyl)-4(1H)-pyrimidinone |
4(3H)-Pyrimidinone, 2-[2-[(2S)-2,3-dihydro-2-methyl-1H-indol-1-yl]-2-oxoethyl]-6-(4-morpholinyl)- |
SAR-260301 |