VE-821

更新时间:2024-01-06 19:01:38

VE-821结构式
VE-821结构式
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常用名 VE-821 英文名 VE-821
CAS号 1232410-49-9 分子量 368.410
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 568.4±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C18H16N4O3S 熔点 N/A
MSDS 美版 闪点 297.6±30.1 °C

 VE-821用途


VE-821 是一种有效的 ATP 竞争性的 ATR 抑制剂,Ki/IC50 为 13 nM/26 nM。

 VE-821名称

中文名 3-氨基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-N-苯基-2-吡嗪甲酰胺
英文名 3-amino-6-(4-methylsulfonylphenyl)-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
英文别名 更多

 VE-821生物活性

描述 VE-821 是一种有效的 ATP 竞争性的 ATR 抑制剂,Ki/IC50 为 13 nM/26 nM。
相关类别
靶点

ATR:13 nM (Ki)

ATM:16 μM (Ki)

DNA-PK:2.2 μM (Ki)

PI3Kγ:3.9 μM (Ki)

体外研究 VE-821对ATR具有出色的选择性,与相关的PIKKs ATM,DNA-PK,mTOR和PI3Kγ(分别为16μM,2.2μM,>1μM和3.9μM的Kis)的交叉反应性最小,并且对大量的不相关的蛋白激酶[1]。 VE-821(化合物27)也抑制ATM和DNA-PK,IC50分别>8μM和4.4μM[2]。在正常氧和缺氧条件下,VE-821显着增强PSN-1,MiaPaCa-2和原发性PancM胰腺癌细胞对辐射和吉西他滨的敏感性。 VE-821的ATR抑制导致癌细胞中辐射诱导的G2/M停滞的抑制。在PSN-1和MiaPaCa-2细胞中,1μMVE-821在照射后2小时用吉西他滨(100nM),放射线(6Gy)或两者处理后抑制Chk1(Ser345)的磷酸化[3]。 。
激酶实验 使用辐射 - 磷酸盐掺入测定法测试化合物(例如,VE-821)抑制ATR,ATM或DNAPK激酶活性的能力。制备由适当的缓冲液,激酶和靶肽组成的储备溶液。向其中加入不同浓度的目标化合物在DMSO中至最终DMSO浓度为7%。通过加入适当的[g-33P] ATP溶液开始测定,并在25℃温育。在所需的时间过程后,通过分别加入磷酸和ATP至终浓度100mM和0.66μM,停止测定。将肽捕获在磷酸纤维素膜上,制备,并用200μL100mM磷酸洗涤六次,然后加入100μL闪烁混合物并在1450 Microbeta液体闪烁计数器上进行闪烁计数。使用GraphPad Prism软件分析剂量 - 反应数据[2]。
细胞实验 将MiaPaCa-2,PSN-1和Panc1细胞(5×104)接种在96孔板中,4小时后用1μL浓度的增加浓度的VE-821处理,然后用4Gy单剂量照射。在照射后72小时更换培养基,此时使用Alamar Blue测定法测量活力。允许细胞增殖,并且在第10天再次分析细胞活力以用于不同的治疗条件。将细胞活力和存活分数标准化为未处理(对照)组[3]。
参考文献

[1]. Reaper PM, et al. Selective killing of ATM- or p53-deficient cancer cells through inhibition of ATR. Nat Chem Biol. 2011 Apr 13;7(7):428-30.

[2]. Charrier JD, et al. Discovery of potent and selective inhibitors of ataxia telangiectasia mutated and Rad3 related (ATR) protein kinase as potential anticancer agents. J Med Chem. 2011 Apr 14;54(7):2320-30.

[3]. Prevo R, et al. The novel ATR inhibitor VE-821 increases sensitivity of pancreatic cancer cells to radiation and chemotherapy. Cancer Biol Ther. 2012 Sep;13(11):1072-81.

[4]. Muralidharan SV, et al. BET bromodomain inhibitors synergize with ATR inhibitors to induce DNA damage, apoptosis, senescence-associated secretory pathway and ER stress in Myc-induced lymphoma cells. Oncogene. 2016 Sep 8;35(36):4689-97.

 VE-821物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
沸点 568.4±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C18H16N4O3S
分子量 368.410
闪点 297.6±30.1 °C
精确质量 368.094299
PSA 126.91000
LogP 2.93
外观性状 粉末
蒸汽压 0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率 1.658
储存条件 -20°C

 VE-821安全信息

危险品运输编码 NONH for all modes of transport

 VE-821合成线路

~70%

VE-821结构式

VE-821

1232410-49-9

文献:VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED; CHARRIER, Jean-Damien; DURRANT, Steven, John; KNEGTEL, Ronald, Marcellus Alphonsus; VIRANI, Aniza, Nizarali; REAPER, Philip, Michael Patent: WO2011/143425 A2, 2011 ; Location in patent: Page/Page column 37; 39 ; WO 2011/143425 A2

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1232410-49-9

文献:Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 54, # 7 p. 2320 - 2330

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文献:Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 54, # 7 p. 2320 - 2330

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文献:Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 54, # 7 p. 2320 - 2330

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文献:Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 54, # 7 p. 2320 - 2330

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VE-821

1232410-49-9

文献:WO2011/143425 A2, ; WO 2011/143425 A2

 VE-821英文别名

CS-0238
VE-821
VE 821
3-amino-6-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
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