| 描述 |
Amibegron hydrochloride 是一种选择性的 β3-adrenoceptor 激动剂,对大鼠结肠 β-adrenoceptor 的 EC50 值为 3.5 nM；Amibegron hydrochloride 具有抗焦虑和抗抑郁的活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 3.5 nM (β-adrenoceptor, from rat colon), 499 nM (β-adrenoceptor, from rat uterus)[1], 1.2 μM (β2-adrenoceptor, from cerebellum), 4.6 μM (β1-adrenoceptor1, from cortex)[2]
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| 体外研究 |
Amibegron hydrochloride(SR 58611A)是一种选择性β-肾上腺素能受体激动剂,大鼠结肠中β肾上腺素受体的EC50为3.5 nM,大鼠子宫中的EC50为499 nM [1]。盐酸阿米替林(SR 58611A)对大鼠脑组织β1-和β2-肾上腺素能受体,5-HT摄取,去甲肾上腺素(NA)摄取和多巴胺(DA)摄取几乎没有影响,IC50分别为4.6和1.2,0.58,2.5和分别为3.2μM;对5-HT1A,5-HT2,MAO-A和MAO-B没有影响(IC50>10μM)[2]。
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| 体内研究 |
Amibegron盐酸盐(SR 58611A,0.1至0.3mg/kg,ip)增强育亨宾在小鼠中产生的毒性。盐酸阿米替仑(0.6和2mg/kg,ip)在大鼠抗抑郁样活性的学习无助模型中也具有活性。然而,Amibegron盐酸盐对高达10 mg/kg的小鼠和高达tp 30 mg/kg的大鼠的自发运动活性没有影响[2]。 Amibegron盐酸盐(3和10 mg/kg,po)增加了几个啮齿动物脑区域(如皮质,海马,下丘脑,纹状体)中5-HT和色氨酸(Trp)水平的合成。此外,Amibegron盐酸盐(10 mg/kg,po)促进大鼠前额叶皮质中5-HT的释放。全身(3 mg/kg,iv)或长期服用SR58611A(10 mg/kg,po)不会影响大鼠中缝背核中5-羟色胺能神经元的活性[3]。
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| 动物实验 |
小鼠[2]该试验在10-20只小鼠的组上进行。在给予育亨宾前30分钟腹膜内施用盐酸阿米替林（0.1至0.3mg / kg）或载体。盐酸育亨宾以30mg / kg的剂量皮下给药，总是在一天的同一时间，在1.30和3.30 pm之间。第二天早上9点记录致死率[2]。大鼠[2]根据以下方案之一随机处理大鼠（每组n = 10）：给予没有休克的对照样品，给予载体;每天用载体或盐酸Amibegron（高达30mg / kg）处理具有不可避免的休克的实验动物。连续5天口服治疗动物，即第1天休克预处理后6小时，然后每天两次，早上半剂量（穿梭盒疗程前30分钟）和下午半剂量（除外第5天）。使用双向方差分析，然后进行Dunnett检验[2]，对逃逸失败的主题数进行统计分析。
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| 参考文献 |
[1]. Bianchetti A, et al. In vitro inhibition of intestinal motility by phenylethanolaminotetralines: evidence of atypical beta-adrenoceptors in rat colon. Br J Pharmacol. 1990 Aug;100(4):831-9. [2]. Simiand J, et al. Antidepressant profile in rodents of SR 58611A, a new selective agonist for atypical beta-adrenoceptors. Eur J Pharmacol. 1992 Aug 25;219(2):193-201. [3]. Claustre Y, et al. Effects of the beta3-adrenoceptor (Adrb3) agonist SR58611A (amibegron) on serotonergic and noradrenergic transmission in the rodent: relevance to its antidepressant/anxiolytic-like profile. Neuroscience. 2008 Oct 2;156(2):353-64.
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