| 描述 |
AMG-009 是 prostaglandin D2 的有效拮抗剂,对 CRTH2 和 DP 受体的 IC50 值分别为 3 nM 和 12 nM。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
CRTH2/DP2 Receptor:3 nM (IC50)
|
| 体外研究 |
AMG-009抑制PGD2诱导的人全血中CD16阴性粒细胞(嗜酸性粒细胞)上CRTH2的下调,Ki为1 nM。 AMG 009还抑制80％人全血中血小板中DP介导的PGD2诱导的cAMP反应,Ki为148 nM。 AMG 009抑制豚鼠CRTH2受体(IC50 = 3 nM)和PGD2诱导的cAMP反应测定,其中细胞表达豚鼠DP受体(Ki = 131 nM)[1]。
|
| 体内研究 |
AMG 009(3,10或30 mg/kg,sc)导致急性豚鼠模型中PGD2气雾剂引起的气道阻力呈剂量依赖性降低[1]。在PGD2诱导的气道收缩的豚鼠模型中,AMG 009显着改善DP效力,Kb为82 nM [2]。
|
| 参考文献 |
[1]. Liu J, et al. Discovery and optimization of CRTH2 and DP dual antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Nov 15;19(22):6419-23. [2]. Liu J, et al. Discovery of AMG 853, a CRTH2 and DP Dual Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2011 Mar 2;2(5):326-30. [3]. Johnson MG, et al. Solving time-dependent CYP3A4 inhibition for a series of indole-phenylacetic acid dual antagonists of the PGD(2) receptors CRTH2 and DP. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jul 1;24(13):2877-80.
|
