158089-95-3

• 常用中文名：S-2474
• 常用英文名：S-2474
• CAS号：158089-95-3
• 分子式：C₂₀H₃₁NO₃S
• 分子量：365.53000
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 5脂氧合酶
• 发布时间：2016-07-05 05:43:45
• 更新时间：2024-01-09 17:53:29
• S-2474 是 COX-2 and 5-lipoxygenase 的抑制剂，为一种非甾体抗炎药。

名称

• 中文名: S-2474
• 英文名: 2,6-ditert-butyl-4-[(2-ethyl-1,1-dioxo-1,2-thiazolidin-5-ylidene)methyl]phenol
• 英文别名: phenol,2,6-bis(1,1-dimethylethyl)-4-[(e)-(2-ethyl-1,1-dioxido-5-isothiazolidinylidene)methyl]; S-2474

物化性质

• 分子式: C₂₀H₃₁NO₃S
• 分子量: 365.53000
• 精确质量: 365.20200
• PSA: 65.99000
• LogP: 5.40220
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: S-2474 是 COX-2 和 5-lipoxygenase 的抑制剂,在人完整的细胞中,对 COX-2 和 COX-1 的 IC50 值分别为 11 nM 和 27 μM,为一种非甾体抗炎药。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  COX-2:11 nM (IC50)

  COX-1:27 μM (IC50)

  5-Lipoxygenase

• 体外研究: S-2474是COX-2和5-脂氧合酶的抑制剂,COX-2和COX-1的IC50分别为11 nM和27μM[1]。 S-2474以浓度依赖性方式显着阻止神经元Aβ诱导的细胞死亡(IC50 = 26±12nM)。 S-2474(10μM)完全抑制Aβ(25-35)诱导的神经细胞死亡。 S-2474还显示Aβ(1-40)诱导的神经元细胞死亡中的神经保护作用。 S-2474以浓度依赖性方式抑制PGD2的产生(IC50 = 69.8±21.9nM)。 S-2474(10μM)显着降低PGD2的升高水平,并减少来自Aβ(25-35)处理的神经元的自由基[2]。 S-2474显着阻止神经元发生sPLA2-IIA诱导的细胞死亡。 S-2474完全改善sPLA2-IIA诱导的凋亡特征,例如染色质的缩合和DNA的片段化。此外,S-2474显着抑制sPLA2-IIA诱导的PGD2的产生。 S-2474以浓度依赖性方式抑制sPLA2-IIA诱导的神经细胞死亡(IC50 = 94 nM)[3]。
• 细胞实验: 实验主要在以下两个条件下进行。 （i）在存在或不存在S-2474的情况下，在37℃下用10μMAβ（25-35）或Aβ（1-40）处理神经元（2.5×10 5个细胞/ cm 2）。用含有1％去离子水和0.1％DMSO的培养基处理载体对照。用含有10μMAβ（25-35）和0.1％DMSO的培养基处理Aβ对照。 （ii）用类二十烷酸在37℃处理神经元（2.5×10 5个细胞/ cm 2）。用含有0.1％乙醇的培养基处理载体对照。采用两种不同的方法来评估Aβ的神经毒性。首先，使用反映线粒体琥珀酸脱氢酶活性的3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑溴化物染料（MTT）还原试验。其次，根据形态学标准计算残留细胞;具有完整神经突和平滑圆形体细胞的神经元被认为是可行的，而具有退化神经突和不规则体细胞的神经元被认为是不可行的。
• 参考文献:

  [1]. Yagami T, et al. Effects of S-2474, a novel nonsteroidal anti-inflammatory drug, on amyloid beta protein-induced neuronal cell death. Br J Pharmacol. 2001 Oct;134(3):673-81.

  [2]. Yagami T, et al. S-2474, a novel nonsteroidal anti-inflammatory drug, rescues cortical neurons from human group IIA secretory phospholipase A(2)-induced apoptosis. Neuropharmacology. 2005 Aug;49(2):174-84. Epub 2005 Apr 1.