168266-90-8

• 常用中文名：Vofopitant
• 常用英文名：Vofopitant
• CAS号：168266-90-8
• 分子式：C₂₁H₂₃F₃N₆O
• 分子量：432.44200
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 神经激肽受体
• 发布时间：2016-01-13 05:43:29
• 更新时间：2024-01-09 17:27:13
• Vofopitant 是一种有效的 NK₁ receptor 拮抗剂，对人，大鼠和雪貂的 NK₁ receptor 的 pK_i 值分别为 10.6，9.5 和 9.8。

名称

• 中文名: Vofopitant
• 英文名: N-[[2-methoxy-5-[5-(trifluoromethyl)tetrazol-1-yl]phenyl]methyl]-2-phenylpiperidin-3-amine
• 英文别名: N-((2-Methoxy-5-(5-(trifluoromethyl)-1H-tetrazol-1-yl)phenyl)methyl)-2-phenyl-3-piperidinamine; 3-Piperidiamine,N-((2-methoxy-5-(5-(trifluoromethyl)-1H-tetrazol-1-yl)phenyl)-methyl)-2-phenyl-,(2S-cis); 3(S)-(2-methoxy-5-(5-trifluoromethyltetrazol-1-yl)phenylmethylamino)-2-(S)-phenylpiperidine; [3H]-Vofopitant; UNII-K08BK043YS; Vofopitant [INN]; [2-methoxy-5-(5-trifluoromethyltetrazol-1-yl)benzyl]-(2S-phenylpiperidin-3S-yl)-amine; (2S-cis)-N-[[2-methoxy-5-[5-(trifluoromethyl)-1H-tetrazol-1yl]phenyl]methyl]-2-phenyl-3-piperidinamine; Vofopitant

物化性质

• 密度: 1.39g/cm3
• 沸点: 542.5ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₃F₃N₆O
• 分子量: 432.44200
• 闪点: 281.9ºC
• 精确质量: 432.18900
• PSA: 76.89000
• LogP: 3.99230
• 蒸汽压: 7.83E-12mmHg at 25°C
• 折射率: 1.624
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Vofopitant 是一种有效的 NK1 receptor 拮抗剂,对人,大鼠和雪貂的 NK1 receptor 的 pKi 值分别为 10.6,9.5 和 9.8。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 神经激肽受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 神经激肽受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  pKi: 10.6 (Human NK1 receptor), 9.5 (Rat NK1 receptor), 9.8 (Ferret NK1 receptor)[1]

• 体外研究: Vofopitant是有效的速激肽NK1受体拮抗剂,人,大鼠和雪貂NK1受体的pKis分别为10.6,9.5和9.8。 Vofopitant对大鼠5-HT1A,牛5-HT1D,大鼠5-HT2A,大鼠组胺H1,豚鼠组胺H2和大鼠Ca2 +通道的抑制作用较弱,pKis分别为6.3,6.6,6.5,6.5,6.6和5.6 。 Vofopitant对NK2和NK3的亲和力可忽略不计,pIC50 <5.0 [1]。 GR205171(300μM)增强帕罗西汀对皮质[5-HT] ext的作用,并抑制帕罗西汀诱导的中缝背核[5-HT] ext的增加[3]。
• 体内研究: Vofopitant(GR205171,30 mg/kg,sc)增加了T型迷宫中25秒延迟奖励的选择次数[2]。 Vofopitant(GR205171,30 mg/kg,ip)可增加帕罗西汀治疗的野生型小鼠额叶皮层的细胞外5-HT水平,而不是野生型小鼠和帕罗西汀治疗的NK1受体敲除小鼠[3]。
• 激酶实验: 速激肽NK1受体结合测定在200μL的测定体积中进行，由50μL洗涤缓冲液（含有HEPES（50mM）和MnCl 2（3mM），pH 7.4）或测试化合物（Vofopitant），100μL膜组成。在HEPES测定缓冲液中悬浮（3-5μg蛋白质）（如上所述，但含有杆菌肽，80μg/ mL]，亮肽素，8μg/ mL]，磷酰胺，2μM和牛血清白蛋白，0.04％）和50 μL[3H]物质P（终浓度0.7-1.0nM）。孵育在室温下进行40分钟。非特异性结合通过添加CP-99,994（1μM）[1]来定义。
• 动物实验: 腹膜内施用NK1受体拮抗剂对野生型小鼠的皮质[5-HT] ext的影响。收集四个基线透析液样品后，向载体或各种NK1受体拮抗剂Vofopitant（30mg / kg; ip）或L733060（40mg / kg; ip）施用自由移动的野生型小鼠。在治疗后0-120分钟收集透析液样品[3]。
• 参考文献:

  [1]. Gardner CJ, et al. GR205171: a novel antagonist with high affinity for the tachykinin NK1 receptor, and potent broad-spectrum anti-emetic activity. Regul Pept. 1996 Aug 27;65(1):45-53.

  [2]. Loiseau F, et al. Antidepressant-like effects of agomelatine, melatonin and the NK1 receptor antagonist GR205171 in impulsive-related behaviour in rats. Psychopharmacology (Berl). 2005 Oct;182(1):24-32. Epub 2005 Sep 29.

  [3]. Guiard BP, et al. Blockade of substance P (neurokinin 1) receptors enhances extracellular serotonin when combined with a selective serotonin reuptake inhibitor: an in vivo microdialysis study in mice. J Neurochem. 2004 Apr;89(1):54-63.