77086-22-7

• 常用中文名：(+)-MK 801 马来酸盐(马来酸地佐环平)(mM/ml)
• 常用英文名：(+)-MK 801 Maleate
• CAS号：77086-22-7
• 分子式：C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量：337.369
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 iGluR
• 发布时间：2018-11-29 17:14:30
• 更新时间：2024-01-08 20:46:53
• (+)-MK 801 Maleate 是一种有效的，选择性的，非竞争性的 NMDA 受体拮抗剂，K_d 值为 37.2 nM。

名称

• 中文名: (+)-MK 801 顺丁烯二酸盐
• 英文名: (+)-MK 801 hydrogen maleate
• 中文别名: (5S,10R)-(-)-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[A,D]环庚烷-5,10-亚胺二羧酸酸; 马来酸地佐环平; (5R,10S)-(+)-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并-[a,d]-环庚烯-5,10-亚胺氢化马来酸盐
• 英文别名: 5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine, 10,11-dihydro-5-methyl-, (5S,10R)-, (2Z)-2-butenedioate (1:1); Dizocipine maleate; (+)-MK 801 maleate; Dizocilpine hydrogen maleate; (+)-10,11-dihydro-5-methyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-diyldiammonium maleate; (1S,9R)-1-Methyl-16-azatetracyclo[7.6.1.0.0]hexadeca-2,4,6,10,12,14-hexaene (2Z)-2-butenedioate (1:1); (1S,9R)-1-Methyl-16-azatetracyclo[7.6.1.0.0]hexadeca-2,4,6,10,12,14-hexaene (2Z)-but-2-enedioate (1:1); DIZOCILPINE MALEATE; MFCD00082465; (+)-5-Methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine (Z)-2-Butenedioate (1:1); Neurogard; (5S,10R)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-5,10-epiminodibenzo[a,d][7]annulene (2Z)-but-2-enedioate (1:1); EINECS 278-614-5

物化性质

• 沸点: 541ºC at 760 mmHg
• 熔点: 183-185ºC
• 分子式: C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量: 337.369
• 闪点: 281ºC
• 精确质量: 337.131409
• PSA: 86.63000
• LogP: 3.19110
• 外观性状: 白色固体
• 储存条件:

  存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。

• 稳定性:

  远离氧化物，强酸，强碱。

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：

  2、 氢键供体数量：3

  3、 氢键受体数量：5

  4、 可旋转化学键数量：2

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：86.6

  6、 重原子数量：25

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：432

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：0

  11、 不确定原子立构中心数量：0

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：白色固体。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：25/D +117°, c =1 in methanol

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定 。

生物活性

• 描述: (+)-MK 801 Maleate 是一种有效,选择性,非竞争性的 NMDA 受体拮抗剂,Kd 值为 37.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> iGluR
  信号通路 >> 神经信号通路 >> iGluR
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 37.2 nM (NMDA receptor, in rat brain membrane)[1]

• 体外研究: [3H] MK-801与NMDA受体结合,大鼠大脑皮质膜Kd为37.2±2.7 nM [1]。 MK-801对海马中N-甲基-D-天冬氨酸诱导的[3H]去甲肾上腺素(NE)释放和[3H] TCP结合具有抑制活性,IC50分别为20 nM和9 nM [2]。 MK-801逐渐抑制NMDA诱导的电流。即使MK-801在NMDA存在下长时间施用,Mg2 +(10mM)也阻止MK-801阻断N-Me-D-Asp诱导的电流。 MK-801在外向外斑块中阻断NMDA激活的单通道活动[3]。 MK-801(<500μM)抑制LPS诱导的小胶质细胞的活化,同时BV-2细胞中Cox-2蛋白表达增加。 MK-801(<500μM)在BV-2细胞中降低小胶质细胞TNF-α输出,EC50为400μM[4]。
• 体内研究: 在每次METH注射之前,MK-801(1mg/kg)治疗使小鼠纹状体中DA消耗的程度减少55％。 MK-801(1 mg/kg)也可减轻METH对小鼠纹状体小胶质细胞活化的影响[4]。 MK-801(0.05,0.2mg/kg,ip)减弱随后的可卡因引发的恢复,而不会破坏大鼠。在家笼中的两次再激活期之前,MK-801(0.2mg/kg,ip)显示没有抑制随后的可卡因引发的恢复[5]。
• 激酶实验: 将来自雄性Sprague-Dawley大鼠（200-300g）的大脑皮质在9体积的冰冷的0.32mol / Ls蔗糖中用特氟隆/玻璃匀浆器以500rpm匀浆9次。将匀浆以1×103g离心10分钟，并将上清液以1×104g在4℃下再离心20分钟。将沉淀悬浮于测定缓冲液（118mM NaCl / 4.7mM KCl /1.2mM MgSO 4 / 5mM NaHCO 3 / 20mM Hepes / 1.2mM KH 2 PO 4 /2.5mM CaCl 2 / 11mM葡萄糖，pH 7.4）中并在23℃下孵育。在4×103下以1×103g最终离心20分钟之前20分钟。将沉淀重悬于测定缓冲液（每克原始组织70mL）中。 [3H] MK-801的结合通过将750μL重复等份的该粗膜悬浮液（= 0.75mg蛋白质）与100μL含有置换剂或单独的缓冲液（总结合），100μL50nM的缓冲液一起温育来测量[3H] MK-801的结合。 3H] MK-801和50μL缓冲液，在23℃下保持60分钟。非特异性结合由100μM（终浓度）未标记的MK-801定义。
• 动物实验: 给动物施用盐水或MK-801，然后在家笼中30分钟后给予可卡因而不是在CPP装置中进行两天的“再激活”。这样做是为了确定是否通过以下方式重新激活可卡因相关背景的记忆。 CPP背景下的可卡因是MK-801破坏重建的必要条件。动物进行预处理，调理，测试和灭绝，但在家笼中注射可卡因（10mg / kg，ip）前30分钟给动物注射盐水或MK-801（0.20mg / kg，ip）。动物留在家笼中，第二天，重复从重新激活的第一天起的过程。第二天，在他们的CPP盒中测试动物的可卡因引发的恢复，而没有任何事先显微注射盐水或MK-801。
• 参考文献:

  [1]. Wong EH, et al. The anticonvulsant MK-801 is a potent N-methyl-D-aspartate antagonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986 Sep;83(18):7104-8.

  [2]. Snell LD, et al. Comparison of the effects of MK-801 and phencyclidine on catecholamine uptake and NMDA-induced norepinephrine release. Eur J Pharmacol. 1988 Jan 12;145(2):223-6.

  [3]. Huettner JE, et al. Block of N-methyl-D-aspartate-activated current by the anticonvulsant MK-801: selective binding to open channels. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Feb;85(4):1307-11.

  [4]. Thomas DM, et al. MK-801 and dextromethorphan block microglial activation and protect against methamphetamine-induced neurotoxicity. Brain Res. 2005 Jul 19;1050(1-2):190-8.

  [5]. Brown TE, et al. The NMDA antagonist MK-801 disrupts reconsolidation of a cocaine-associated memory for conditioned place preference but not for self-administration in rats. Learn Mem. 2008 Dec 2;15(12):857-65.

  [6]. Jiang L, et al. Decrease of growth and differentiation factor 10 contributes to neuropathic pain through N-methyl-D-aspartate receptor activation. Neuroreport. 2017 May 24;28(8):444-450.

毒性和生态

生态学数据: 通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 安全声明 (欧洲): 22-24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: HP1093575